Lifetime cannabis use and childhood trauma increase risk of psychosis in carriers of CNR1 genetic variants: findings from the STREAM study

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Camila Marcelino Loureiro ; Fabiana Corsi-Zuelli ^[2] ; Helene Aparecida Fachim ^[3] ; Rosana Shuhama ; Adrielle Martins de Oliveira ^[5] ; Paulo Rossi Menezes ; Caroline F. Dalton ^[7] ; Paulo Louzada-Junior ^[8] ; Sintia Iole Belangero ^[9] ; Fernanda Coeli-Lacchini ^[10] ; Gavin P. Reynolds ^[11] ; Riccardo Lacchini ^[12] ; Cristina Marta Del-Ben

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Revista Brasileira de Psiquiatria; v. 45, n. 3, p. 226-235, 2023-07-03.

Resumo

Objectives: Gene-environment interactions increase the risk of psychosis. The objective of this study was to investigate gene-gene and gene-environment interactions in psychosis, including single nucleotide variants (SNVs) of dopamine-2 receptor (D2R), N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR), and cannabinoid receptor type 1 (CB1R), lifetime cannabis use, and childhood trauma. Methods: Twenty-three SNVs of genes encoding D2R (DRD2: rs1799978, rs7131056, rs6275), NMDAR (GRIN1: rs4880213, rs11146020; GRIN2A: rs1420040, rs11866328; GRIN2B: rs890, rs2098469, rs7298664), and CB1R (CNR1: rs806380, rs806379, rs1049353, rs6454674, rs1535255, rs2023239, rs12720071, rs6928499, rs806374, rs7766029, rs806378, rs10485170, rs9450898) were genotyped in 143 first-episode psychosis patients (FEPp) and 286 community-based controls by Illumina HumanCoreExome-24 BeadChip. Gene-gene and gene-environment associations were assessed using nonparametric Multifactor Dimensionality Reduction software. Results: Single-locus analyses among the 23 SNVs for psychosis and gene-gene interactions were not significant (p > 0.05 for all comparisons); however, both environmental risk factors showed an association with psychosis (p < 0.001). Moreover, gene-environment interactions were significant for an SNV in CNR1 and cannabis use. The best-performing model was the combination of CNR1 rs12720071 and lifetime cannabis use (p < 0.001), suggesting an increased risk of psychosis. Conclusion: Our study supports the hypothesis of gene-environment interactions for psychosis involving T-allele carriers of CNR1 SNVs, childhood trauma, and cannabis use. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 19/13229-2 - Perfil inflamatório na população geral: evidência dimensional transdiagnóstica no contexto do continuum das psicoses
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/15752-1 - Uso de cannabis, trauma na infância e variantes endocanabinóides e glutamatérgicas: risco de psicose
• Beneficiário: Camila Marcelino Loureiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/02948-7 - Estudo das alterações epigenéticas na neurotransmissão GABAérgica na esquizofrenia e outras psicoses e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/05178-0 - Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos: determinantes sociais e biológicos
• Beneficiário: Paulo Rossi Menezes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/11167-3 - Interações genético-ambientais na Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos
• Beneficiário: Rosana Shuhama
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 21/07448-3 - Imunofenotipagem de pacientes com psicose imunologicamente ativos e o papel da interleucina-6
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/00624-5 - Investigação na metilação do DNA em pacientes em primeiro episódio psicótico e em animais submetidos ao isolamento social a partir do desmame nos dois principais sistemas excitatório e inibitório
• Beneficiário: Helene Aparecida Fachim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado