Cold acclimation and pioglitazone combined increase thermogenic capacity of brown and white adipose tissues but this does not translate into higher energy expenditure in mice

Autor(es):Mostrar menos -

Galvao Valdivia, Luis Felipe ; Castro, Erique ; dos Santos Eichler, Rosangela Aparecida ; Moreno, Mayara Franzoi ; de Sousa, Erica ; Rodrigues Jardim, Giovanna Freitas ; Peixoto, Albert Souza ; Moraes, Maria Nathalia ; de Lauro Castrucci, Ana Maria ; Nedergaard, Jan ; Petrovic, Natasa ; Festuccia, William T. ; Reckziegel, Patricia

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM; v. 324, n. 4, p. 16-pg., 2023-04-01.

Resumo

Cold acclimation and pharmacological peroxisome proliferator-activated receptor y (PPARy) activation have each earlier been shown to recruit brown adipose tissue (BAT) and beige adipocytes thermogenic machinery, enhancing uncoupling protein 1 (UCP1)-mediated thermogenic capacity. We here investigated whether cold acclimation and PPARy agonism combined have addi-tive effects in inducing brown and beige adipocytes UCP1 content and whether this translates into a higher thermogenic capacity and energy expenditure. C57BL/6J mice treated or not with pioglitazone (30 mg/kg/day) were maintained at 21 degrees C or exposed to cold (7 degrees C) for 15 days and evaluated for thermogenic capacity, energy expenditure and interscapular BAT (iBAT) and inguinal white adipose tissue (iWAT) mass, morphology, UCP1 content and gene expression, glucose uptake and oxygen consumption. Cold acclimation and PPARy agonism combined synergistically increased iBAT and iWAT total UCP1 content and mRNA levels of the thermogenesis-related proteins PGC1a, CIDEA, FABP4, GYK, PPARa, LPL, GLUTs (GLUT1 in iBAT and GLUT4 in iWAT), and ATG when compared to cold and pioglitazone individually. This translated into a stronger increase in body temperature in response to the I33-adrenergic agonist CL316,243 and iBAT and iWAT respiration induced by succinate and pyruvate in compari-son to that seen in either cold-acclimated or pioglitazone-treated mice. However, basal energy expenditure, BAT glucose uptake and glucose tolerance were not increased above that seen in cold-acclimated untreated mice. In conclusion, cold acclimation and PPARy agonism combined induced a robust increase in brown and beige adipocytes UCP1 content and thermogenic capacity, much higher than each treatment individually. However, our findings enforce the concept that increases in total UCP1 do not innately lead to higher energy expenditure. NEW & NOTEWORTHY Cold acclimation and PPARy agonism combined markedly increase brown and white adipose tissue total UCP1 content and mRNA levels of thermogenesis-related proteins. Higher UCP1 protein levels did not result in higher energy ex-penditure. The high thermogenic capacity induced by PPARy agonism in cold-exposed animals markedly increases animals' body temperature in response to the I33-adrenergic agonist CL316,243. (AU)

• Processo FAPESP: 17/26651-9 - Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo
• Beneficiário: Maria Nathália de Carvalho Magalhães Moraes Figueira Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 21/02953-1 - Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese
• Beneficiário: Patrícia Reckziegel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 19/01763-4 - Caracterização dos mecanismos moleculares determinantes do equilíbrio energético, homeostase da glicose e hepatomegalia em camundongos lipodistróficos
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/14728-0 - Melanopsina como fotorreceptor de UVA e sua relação com pigmentação, reparo de DNA, relógio biológico e componentes do eixo HPA: um novo alvo farmacológico?
• Beneficiário: Ana Maria de Lauro Castrucci
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/03717-0 - Caracterização dos peptídeos intracelulares de tecidos adiposos de animais com ativação de tecido adiposo marrom e browning devido à exposição ao frio e tratamento com agonista de PPARg
• Beneficiário: Luís Felipe Galvão Valdivia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 17/24615-5 - Derrubando um paradigma? Melanopsina, um fotopigmento canônico, atuando como sensor para ajuste do relógio em órgãos não expostos à luz, e sua possível interação com canais TRP: estudo transdisciplinar envolvendo aspectos fisiológicos e patológicos
• Beneficiário: Ana Maria de Lauro Castrucci
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/25943-1 - Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese
• Beneficiário: Patrícia Reckziegel
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores