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Sodium nitroprusside as an adjunctive treatment for schizophrenia reduces Ndel1 oligopeptidase activity

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Autor(es):
Nani, Joao Victor ; Ushirohira, Juliana Mayumi ; Bradshaw, Nicholas J. ; Machado-de-Sousa, Joao Paulo ; Hallak, Jaime Eduardo Cecilio ; Hayashi, Mirian A. F.
Número total de Autores: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Revista Brasileira de Psiquiatria; v. 46, p. 10-pg., 2024-01-01.
Resumo

Objective: To assess nuclear distribution element-like 1 (Ndel1) enzyme activity following acute administration of sodium nitroprusside (sNP) in a rodent model of schizophrenia (SCZ) and in a cohort of chronic SCZ patients. Methods: Ndel1 activity was measured following sNP infusions in spontaneously hypertensive rats (SHR) (2.5 or 5.0 mg/kg) and in a double-blind randomized trial with 15 SCZ patients (0.5 mg/kg/min). Patients were randomized into two groups (group I: n=7; group II: n=8), with one group receiving placebo and the other sNP in phase A. In phase B, the groups switched treatments. sNP was administered as an infusion of 0.5 mu g/kg/min, for 4 h, while placebo was a 5% glucose solution infused under the same conditions. The infusions were administered once weekly over 4 weeks. Psychopathology was assessed using the 18-item figure 5 (BPRS-18 - Bech's version) and the negative subscale of the Positive and Negative Syndrome Scale. Results: Ndel1 activity was significantly reduced after sNP infusion in SHR and in patients receiving sNP (t = 7.756, degrees of freedom [df] = 97, p <0.0001, d(cohen)=1.44) compared to placebo. Reduced Ndel1 activity from baseline to the end of infusion was only seen in patients after treatment with sNP. Conclusion: SCZ patients may benefit from adjunctive therapy with sNP and that the Ndel1 enzyme is a candidate biomarker of psychopathology in the disorder. Future research should look into the role of Ndel1 in SCZ and the potential effects of sNP and drugs with similar profiles of action in both animals and patients. (AU)

Processo FAPESP: 19/09207-3 - Estudo do(s) mecanismo(s) molecular(es) e celular(es) em transtornos mentais
Beneficiário:João Victor Silva Nani
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 20/01107-7 - Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 22/00527-8 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão
Beneficiário:Larissa Ribino Parra
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 17/02413-1 - Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/08287-3 - Efeito da crotamina na captação de glicose pela gordura marrom: avaliação em modelo experimental pela PET com 18FDG
Beneficiário:Marcelo Tatit Sapienza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 22/03297-3 - Explorando os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos transtornos do neurodesenvolvimento: investigando o papel do elemento de distribuição nuclear símile-1 (Ndel1)
Beneficiário:João Victor Silva Nani
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina
Beneficiário:Jaime Eduardo Cecilio Hallak
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático