The GA-Hecate Peptide inhibits the ZIKV Replicative Cycle in Different Steps and can Inhibit the Flavivirus NS2B-NS3 Protease after Cell Infection

Autor(es)

Sanches, Paulo Ricardo da S. ; Faria, Joao Caldana Elias de Campos ; Bittar, Cintia ; Olivieri, Hugo Alexandre Siqueira Guberovich ; Mesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso ; Noske, Gabriela Dias ; de Godoy, Andre Schutzer ; Oliva, Glaucius ; Rahal, Paula ; Cilli, Eduardo Maffud

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS; v. 31, n. 7, p. 12-pg., 2024-07-19.

Resumo

Background Peptide drugs are advantageous because they are subject to rational design and exhibit highly diverse structures and broad biological activities. The NS2B-NS3 protein is a particularly promising flavivirus therapeutic target, with extensive research on the development of inhibitors as therapeutic candidates, and was used as a model in this work to determine the mechanism by which GA-Hecate inhibits ZIKV replication.Objective The present study aimed to evaluate the potential of GA-Hecate, a new antiviral developed by our group, against the Brazilian Zika virus and to evaluate the mechanism of action of this compound on the flavivirus NS2B-NS3 protein.Methods Solid-phase peptide Synthesis, High-Performance Liquid Chromatography, and Mass Spectrometry were used to obtain, purify, and characterize the synthesized compound. Real-time and enzymatic assays were used to determine the antiviral potential of GA-Hecate against ZIKV.Results The RT-qPCR results showed that GA-Hecate decreased the number of ZIKV RNA copies in the virucidal, pre-treatment, and post-entry assays, with 5- to 6-fold fewer RNA copies at the higher nontoxic concentration in Vero cells (HNTC: 10 mu M) than in the control cells. Enzymatic and kinetic assays indicated that GA-Hecate acts as a competitive ZIKV NS2B-NS3 protease inhibitor with an IC50 of 32 nM and has activity against the yellow fever virus protease.Conclusion The results highlight the antiviral potential of the GA-Hecate bioconjugate and open the door for the development of new antivirals. (AU)

• Processo FAPESP: 22/11644-5 - Avaliação do potencial antiviral de metabólitos peptídicos conjugados com ácido gálico contra o SARS-CoV-2 utilizando replicon subgenômico
• Beneficiário: João Caldana Elias de Campos Faria
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/05761-3 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/05411-8 - Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/08342-4 - Desenvolvimento de bioconjugados contendo peptídeos para a terapia combinada visando o tratamento de infecções pelos vírus Zika e Dengue
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 20/12519-4 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/23244-8 - Desenvolvimento de novos peptídeos e bioconjugados com atividade contra infecção por Zika Vírus
• Beneficiário: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado