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Alpha 1-noradrenergic receptor signalling in the dorsal raphe nucleus is critical for panic -like behaviour and defensive antinociception elicited by GABAergic disinhibition in dorsomedial, lateral and dorsal premammillary hypothalamic nuclei

Texto completo
Autor(es):
Salgado-Rohner, Carlos Jose ; Bendana-Cordoba, Fernando Rene ; Hernandes, Paloma Molina ; Acunha, Renata Moreira ; Biagioni, Audrey Franceschi ; Medeiros, Priscila ; Freitas, Renato Leonardo de ; Coimbra, Norberto Cysne
Número total de Autores: 8
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Behavioural Brain Research; v. 496, p. 14-pg., 2026-01-05.
Resumo

Hypothalamic nuclei are essential for the organisation of fear-induced defensive behaviours oriented to safe places, followed by unconditioned fear-induced antinociception, whereas midbrain tectum structures are associated with non-oriented escape responses. This study aimed to investigate the involvement of the noradrenergic system in both defensive behaviour and fear-induced antinociception. Wistar rats were pre-treated with microinjections of either physiological saline (0.2 mu L) or the alpha1-noradrenergic selective antagonist WB4101 (5.0 mu g/0.2 mu L) into the dorsal raphe nucleus (DRN). After ten minutes, animals received a second microinjection of either physiological saline or bicuculline methiodide (40 ng/200 nL) into one of the following hypothalamic nuclei: dorsomedial (DMH), lateral (LH), or dorsal premammillary (PMd). Fear-induced behaviours were recorded in a circular open-field arena, and nociceptive thresholds were assessed using the tail-flick test for up to 60 min. Microinjections of WB4101 into the DRN resulted in a significant reduction in the frequency and duration of alertness, flat back approach, defensive immobility, and escape behaviours evoked by disinhibition of gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors in the hypothalamic nuclei. Furthermore, a significant reduction in defensive antinociception was observed from 0 to 30 min following the end of hypothalamically orchestrated escape behaviours. These findings suggest that alpha1-noradrenergic receptors in the DRN modulate both defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception elicited by impaired GABAergic neurotransmission in the hypothalamus. (AU)

Processo FAPESP: 24/01368-6 - Explorando o papel do sistema orexinérgico e sua interação com os receptores canabinóides na substância cinzenta periaquedutal dorsal: implicações para a modulação de respostas defensivas associadas ao pânico.
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Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/13560-5 - Efeito da estimulação cerebral profunda (DBS) e do tratamento com canabidiol no núcleo Subtalâmico sobre a modulação dos sintomas motores e não-motores em um modelo experimental de Doença de Parkinson
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
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Processo FAPESP: 12/25167-2 - Estudo do Envolvimento dos Circuitos Glutamatérgicos, Endocanabinoides e Endovaniloides do Córtex Pré-frontal Medial no Modelo de Dor Neuropática: Investigação das Comorbidades Dor Crônica e Pânico
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
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