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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Effectiveness of commercial inhibitors against subtype F HIV-1 protease

Texto completo
Autor(es):
Krauchenco, Sandra [1] ; Martins, Nadia H. [1] ; Sanches, Mario [2] ; Polikarpov, Igor [1]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, IFSC, BR-13560970 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Lab Nacl Luz Sincrotron, BR-13084971 Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry; v. 24, n. 3, p. 638-645, 2009.
Citações Web of Science: 4
Resumo

Subtype F wild type HIV protease has been kinetically characterized using six commercial inhibitors (amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir) commonly used for HIV/AIDS treatment, as well as inhibitor TL-3 and acetylpepstatin. We also obtained kinetic parameters for two multi-resistant proteases (one of subtype B and one of subtype F) harboring primary and secondary mutations selected by intensive treatment with ritonavir/nelfinavir. This newly obtained biochemical data shows that all six studied commercially available protease inhibitors are significantly less effective against subtype F HIV proteases than against HIV proteases of subtype B, as judged by increased K(i) and biochemical fitness (vitality) values. Comparison with previously reported kinetic values for subtype A and C HIV proteases show that subtype F wild type proteases are significantly less susceptible to inhibition. These results demonstrate that the accumulation of natural polymorphisms in subtype F proteases yields catalytically more active enzymes with a large degree of cross-resistance, which thus results in strong virus viability. (AU)

Processo FAPESP: 04/11890-8 - Estudos estruturais e cinéticos de proteases de subtipos brasileiros de HIV-1 e seus complexos com inibidores
Beneficiário:Sandra Krauchenco
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 06/00182-8 - Biofísica estrutural dos receptores nucleares e proteínas relacionadas
Beneficiário:Igor Polikarpov
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 04/12201-1 - Resolução estrutural da protease de HIV-1 do subtipo C selvagem
Beneficiário:Nádia Helena Martins
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 99/03387-4 - Estudos estruturais de proteínas usando luz síncrotron
Beneficiário:Igor Polikarpov
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático