3-Phenylcoumarin derivatives selectively modulate different steps of reactive oxygen species production by immune complex-stimulated human neutrophils

Autor(es)

Andrade, Micassio F. ^[1] ; Kabeya, Luciana M. ^[2] ; Azzolini, Ana Elisa C. S. ^[2] ; Santos, Everton O. L. ^[1] ; Figueiredo-Rinhel, Andrea S. G. ^[2] ; Paris, Marcio R. P. ^[3] ; Emery, Flavio S. ^[3] ; Pupo, Monica T. ^[3] ; Lucisano-Valim, Yara M. ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Bioquim & Imunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Fis & Quim, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Ciencias Farmaceut, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Immunopharmacology; v. 15, n. 2, p. 387-394, FEB 2013.
• Citações Web of Science: 8

Resumo

Immune complex (IC) deposition in tissues triggers the release of harmful oxidant and lytic compounds by neutrophils. We examined how ten 3-phenylcoumarin derivatives affect the reactive oxygen species (ROS) production by IC-stimulated human neutrophils. Most of the 3-phenylcoumarins inhibited the luminol-enhanced chemiluminescence (CL-lum) more strongly than they inhibited the lucigenin-enhanced chemiluminescence (CL-luc), without clear signs of toxicity. The most effective CL-Ium inhibitors, 6,7-dihydroxy-3-{[}3',4'-methylenedioxyphenyl]-coumarin (5) and 6,7-dihydroxy-3-{[}3',4'-dihydroxyphenyl]-coumarin (19), also inhibited myeloperoxidase activity more potently and had higher hypochlorous acid scavenging ability, but did not affect the NADPH-oxidase activity. The type, number, and position of the substituent influenced the pharmacological effects of 3-phenylcoumarins; however, the structural requirements for CL-Ium and CL-luc inhibition were a little different. Compounds 5 and 19 are promising prototypes of therapeutic molecules to modulate ROS production by neutrophils in IC-mediated inflammatory diseases. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 09/14184-0 - Agentes anti-infecciosos: congregando a química medicinal e síntese orgânica na busca de protótipos antiparasitários
• Beneficiário: Flavio da Silva Emery
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/02487-3 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
• Beneficiário: Yara Maria Lucisano Valim
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/00840-8 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
• Beneficiário: Luciana Mariko Kabeya
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado