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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

AAVPG: A vigilant vector where transgene expression is induced by p53

Texto completo
Autor(es):
Bajgelman, Marcio C. [1] ; Medrano, Ruan F. V. [1] ; Carvalho, Anna Carolina P. V. [1] ; Strauss, Bryan E. [1]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sch Med, Lab Genet & Mol Cardiol LIM13, Viral Vector Lab, Heart Inst, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: VIROLOGY; v. 447, n. 1-2, p. 166-171, DEC 2013.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Using p53 to drive transgene expression from viral vectors may provide on demand expression in response to physiologic stress, such as hypoxia or DNA damage. Here we introduce AAVPG, an adeno-associated viral (AAV) vector where a p53-responsive promoter, termed PG, is used to control transgene expression. In vitro assays show that expression from the AAVPG-luc vector was induced specifically in the presence of functional p53 (1038 +/- 202 fold increase, p < 0.001). The AAVPG-Iuc vector was an effective biosensor of p53 activation in response to hypoxia (4.48 +/- 0.6 fold increase in the presence of 250 mu M CoCl2, p < 0.001) and biomechanical stress (253 +/- 0.4 fold increase with stretching, p < 0.05). In vivo, the vigilant nature of the AAVPG-luc vector was revealed after treatment of tumor-bearing mice with doxorubicin (pretreatment, 3.4 x 10(5) +/- 0.43 x 10(5) photons/s; post-treatment, 6.6 x 10(5) +/- 2.1 x 10(5) photons/s, p < 0.05). These results indicate that the AAVPG vector is an interesting option for detecting p53 activity both in vitro and in vivo. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 11/50911-4 - Elucidação dos mecanismos moleculares que mediam a resposta da células de melanoma para a atividade combinada das vias de p53/arf e ifnb
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Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/54480-2 - Desenvolvimento de uma nova estratégia baseada em terapia gênica por demanda para prevenir a deterioração da função cardíaca associada à hipertrofia
Beneficiário:Marcio Chaim Bajgelman
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 10/03958-2 - Utilização do IFN-beta e da via p53/Arf na elaboração de uma nova imunoterapia para melanoma
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 07/50210-0 - Combinações estratégicas entre os promotores virais e transgenes destinadas a terapia gênica do câncer
Beneficiário:Bryan Eric Strauss
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular