Flavonols modulate the effector functions of healthy individuals' immune complex-stimulated neutrophils: A therapeutic perspective for rheumatoid arthritis

Autor(es)

Santos, Everton O. L. ^{[1, 2]} ; Kabeya, Luciana M. ^[1] ; Figueiredo-Rinhel, Andrea S. G. ^[1] ; Marchi, Larissa F. ^[1] ; Andrade, Micassio F. ^[2] ; Piatesi, Fabiana ^[1] ; Paoliello-Paschoalato, Adriana B. ^[1] ; Azzolini, Ana Elisa C. S. ^[1] ; Lucisano-Valim, Yara M. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Quim & Fis, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Bioquim & Imunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Immunopharmacology; v. 21, n. 1, p. 102-111, JUL 2014.
• Citações Web of Science: 20

Resumo

Rheumatoid arthritis (RA) patients usually exhibit immune complex (IC) deposition and increased neutrophil activation in the joint. In this study, we assessed how four flavonols (galangin, kaempferol, quercetin, and myricetin) modulate the effector functions of healthy individuals' and active RA patients' IC-stimulated neutrophils. We measured superoxide anion and total reactive oxygen species production using lucigenin (CL-luc)- and luminol (CL-lum)-enhanced chemiluminescence assays, respectively. Galangin, kaempferol, and quercetin inhibited CL-lum to the same degree (mean IC50 = 2.5 mu M). At 2.5 mu M, quercetin and galangin suppressed nearly 65% CL-Ium of active RA patients' neutrophils. Quercetin inhibited CL-luc the most effectively (IC50 = 1.71 +/- 0.36 mu M). The four flavonols diminished myeloperoxidase activity, but they did not decrease NADPH oxidase activity, phagocytosis, microbial killing, or cell viability of neutrophils. The ability of the flavonols to scavenge hypochlorous acid and chloramines, but not H2O2, depended on the hydroxylation degree of the flavonol B-ring. Therefore, at physiologically relevant concentrations, the flavonols partially inhibited the oxidative metabolism of IC-stimulated neutrophils without affecting the other investigated effector functions. Using these compounds to modulate IC-mediated neutrophil activation is a promising safe therapeutic strategy to control inflammation in active RA patients. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 07/00161-3 - Estudo do efeito da composição de lipossomas contendo flavonóides na ativação do sistema complemento e no metabolismo oxidativo de neutrófilos humanos: implicações na estabilidade e aplicação deste sistema de liberação na terapia de doenças inflamatórias
• Beneficiário: Yara Maria Lucisano Valim
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/00840-8 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
• Beneficiário: Luciana Mariko Kabeya
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 06/04398-5 - Estudo in vitro do efeito da ativação do Sistema Complemento na estabilidade de lipossomas de diferentes composições contendo flavonóides: seleção do sistema de liberação mais estável e avaliação da sua aplicabilidade na terapia de doenças inflamatórias.
• Beneficiário: Ana Paula Landi Librandi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 07/06925-5 - Mecanismo de ação de flavonóides no metabolismo oxidativo e na fagocitose de neutrófilos humanos desencadeados por receptores FC gamma e Cr
• Beneficiário: Everton de Oliveira Lima dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 07/02487-3 - Estudo do mecanismo de ação de derivados cumarínicos sobre a atividade da mieloperoxidase: investigação da metabolização dessas substâncias a radicais livres fenoxílicos, implicações no estresse oxidativo e na modulação de funções de leucócitos
• Beneficiário: Yara Maria Lucisano Valim
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular