Variabilidade do fenótipo de pacientes com síndrome de Noonan com e sem mutações no gene PTPN11

Autor(es)

Lize V. Ferreira ^[1] ; Silvia A.L. Souza ^[2] ; Luciana R. Montenegro ^[3] ; Ivo J.P. Arnhold ^[4] ; Titania Pasqualini ^[5] ; Juan Jorge Heinrich ^[6] ; Ana Claudia Keselman ^[7] ; Berenice B. Mendonça ^[8] ; Alexander A.L. Jorge ^[9]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

^[2] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

^[3] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

^[4] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

^[5] Hospital Italiano de Buenos Aires. Departamento de Pediatría

^[6] Hospital de Niños Ricardo Gutierrez. Division de Endocrinologia - Argentina

^[7] Hospital de Niños Ricardo Gutierrez. Division de Endocrinologia - Argentina

^[8] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

^[9] Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas - Brasil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia; v. 51, n. 3, p. 450-456, 2007-04-00.

Resumo

INTRODUÇÃO: Aproximadamente 50% dos pacientes com síndrome de Noonan (SN) apresentam mutações em heterozigose no gene PTPN11. OBJETIVO: Avaliar a freqüência de mutações no PTPN11 em pacientes com SN e analisar a correlação fenótipo-genótipo. PACIENTES: 33 pacientes com SN. MÉTODO: Extração de DNA de leucócitos periféricos e seqüenciamento dos 15 exons do PTPN11. RESULTADOS: Nove diferentes mutações missense no PTPN11, incluindo a mutação P491H, ainda não descrita, foram encontradas em 16 dos 33 pacientes. As características clínicas mais freqüentes dos pacientes com SN foram: pavilhão auricular com rotação incompleta e espessamento da helix (85%), baixa estatura (79%), prega cervical (77%) e criptorquidismo nos meninos (60%). O Z da altura foi de -2,7 ± 1,2 e o do IMC foi de -1 ± 1,4. Os pacientes com mutação no PTPN11 apresentaram maior freqüência de estenose pulmonar do que os pacientes sem mutação (38% vs. 6%, p< 0,05). Pacientes com ou sem mutação no PTPN11 não diferiram em relação à média do Z da altura, Z do IMC, freqüência de alterações torácicas, características faciais, criptorquidia, retardo mental, dificuldade de aprendizado, pico de GH ao teste de estímulo e Z de IGF-1 ou IGFBP-3. CONCLUSÃO: Identificamos mutações no PTPN11 em 48,5% dos pacientes com SN, os quais apresentaram maior freqüência de estenose pulmonar. (AU)

• Processo FAPESP: 00/14092-4 - Diagnóstico molecular das alterações do eixo GHRH-GH-IGF-I
• Beneficiário: Ivo Jorge Prado Arnhold
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 02/09687-4 - Estudo in vitro da sensibilidade ao GH de crianças com baixa estatura e investigação dos efeitos dos esteróides sexuais sobre a ação do GH em um modelo celular
• Beneficiário: Alexander Augusto de Lima Jorge
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado