Expression analysis of VEGF gene pro-angiogenic and anti-angiogenic isoforms and splicing control in head and neck squamous cell.

• Grant number: 09/07985-7
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• Start date: October 01, 2009
• End date: March 31, 2012
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Medical Clinics
• Principal Investigator: Eny Maria Goloni Bertollo
• Grantee: Eny Maria Goloni Bertollo
• Host Institution: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brazil
• City of the host institution: São José do Rio Preto

Abstract

O crescimento e progressão de tumores dependem da angiogênese, processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de um endotélio vascular preexistente. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um potente mitógeno de células endoteliais e o aumento de sua expressão é associado com crescimento tumoral e metástase. Entretanto, a seleção do sítio alternativo de splicing na extremidade 3' do éxon 8 do gene VEGF resulta em uma família-irmã de isoformas, VEGFxxxb, que são anti-angiogênicas e downregulated em tecidos tumorais. O objetivo deste trabalho é analisar quantitativamente a expressão de isoformas pró-angiogênicas e anti-angiogênicas do gene VEGF em 50 amostras de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e tecidos normais adjacentes e determinar o efeito de proteínas reguladoras no controle do evento de splicing do gene VEGF. Para isso, os níveis de mRNA das isoformas VEGF165 e VEGF165b e das proteínas reguladoras de splicing SRp55, SRp40, ASF/SF2 e SRPK1 serão quantificados por PCR quantitativo em tempo real. A compreensão da mudança de propriedades do VEGF resultante de splicing poderia ampliar a visão sobre o crescimento de vasos sanguíneos em tecidos normais e em situações patológicas como o câncer. Além disso, a manipulação do controle de splicing de VEGF - para promover a seleção de sítio de splicing distal (anti-angiogênico) ao invés do proximal (pró-angiogênico) - poderia promover uma eficiente terapia para o câncer de cabeça e pescoço. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

RUIZ, M. T.; BISELLI, P. M.; MANIGLIA, J. V.; PAVARINO-BERTELLI, E. C.; GOLONI-BERTOLLO, E. M.. Genetic variability of vascular endothelial growth factor and prognosis of head and neck cancer in a Brazilian population. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 43, n. 2, p. 127-133, FEB 2010. (09/07985-7)