Hypothalamic regulation of protein serine / threonine phosphatase, PP2A and PP2C, in animal models of insulin resistance.

• Grant number: 10/20807-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Young Researchers
• Start date: February 01, 2011
• End date: January 31, 2013
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine
• Principal Investigator: Paty Karoll Picardi
• Grantee: Paty Karoll Picardi
• Host Institution: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Jundiaí , SP, Brazil

Abstract

A obesidade está associada com um aumento do risco de desenvolver resistência à insulina e diabetes tipo 2. A fosforilação de proteína desempenha um papel fundamental em muitos processos celulares, o qual é regulado pelas atividades opostas de quinases e fosfatases. O balanço da atividade enzimática entre quinases e fosfatases é fundamental para a mediação dos efeitos da insulina. Um grande papel negativo na ação da insulina é atribuída a agentes que aumentam a fosforilação em Ser/Thr do próprio receptor ou de seus efetores downstream, os quais reduzem a atividade quinase do receptor ou sua capacidade em fosforilar seus substratos. Evidências indicam que a obesidade está fortemente relacionada com uma inflamação subclínica, com o aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias, incluindo o fator de necrose tumoral (TNF alpha), o qual está implicado na patogênese da resistência à insulina e pode representar uma importante ligação entre obesidade e diabetes. Os mecanismos que medeiam esses efeitos crônicos não estão completamente entendidos. TNF alpha induz a resistência à insulina aumentando a fosforilação em Ser/Thr do receptor de insulina e dos maiores substratos do receptor de insulina, IRS-1 e IRS-2. Entretanto, as fosfatases que catalisam os correpondentes eventos de desfosforilação não tem sido ainda identificadas. Embora alguns estudos tenham descrito a relação entre as serina/treonina fosfatases, PP2A e PP2C na resistência à insulina, a regulação dessas proteínas na obesidade e resistência à insulina não tem sido ainda determinada. O presente estudo irá contribuir para desvendar alguns mecanismos fisiopatológicos envolvidos na obesidade e resistência à insulina, potenciais alvos terapêticos e melhores abordagens profiláticas.