Temporal and spatial genes expression (Ras, Myc, Fos, Jun and Msx) and their transcription factors regulated by matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors and RECK during mouse endochondral ossification

• Grant number: 09/05293-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: April 01, 2009
• End date: September 30, 2009
• Field of knowledge: Health Sciences - Dentistry
• Principal Investigator: Fabio Daumas Nunes
• Grantee: Fernanda Amorim Gomes da Silva
• Host Institution: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 07/04148-1 - Temporal and spatial genes expression (Ras, Myc, Fos, Jun and Msx2) and their transcription factors regulated by matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors, and RECK during mouse endochondral ossification, AP.R

Abstract

As MMPs são endopeptidases zinco dependentes que em conjunto podem degradar todos os componentes da MEC. São as principais responsáveis pelo remodelamento tecidual durante eventos fisiológicos normais como a embriogênese e organogênese e também em eventos patológicos como a invasão tumoral nos tecidos. As pesquisas na área de mineralização biológica têm buscado identificar os genes envolvidos nos mecanismos moleculares que regula o processo de ossificação endocondral. As MMPs e seus inibidores são responsáveis pelo controle da degradação desta matriz, como os inibidores teciduais das MMPs (TIMPs) e a proteína RECK, que, muito provavelmente, determinam o grau de remodelação da matriz extracelular. O gene contendo Homeobox Msx-2 é importante para o desenvolvimento ósseo e é regulado pela mesma via de RECK (via de Ras). Desta forma, temos por objetivo delinear o perfil de expressão temporal e espacial dos genes (Ras, Myc, Jun, Fos e Msx) e seus respectivos fatores de transcrição regulados pela proteína RECK, MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 e TIMP-4 durante a ossificação endocondral em embriões de camundongos e em animais recém-nascidos através de técnicas de biologia molecular (hibridização in situ e Real-Time PCR), imunoensaios (imunohistoquímica e western blot) e bioquímicos (zimografia em gel).