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FUNCTIONAL ANALYSIS OF microRNAS AND TRANSCRIPTION FACTORS DURING IN VITRO ERTHTHROID DIFFERENTIATION FROM BETA THALASSEMIA INTERMEDIA PATIENTS

Grant number: 11/11166-1
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate
Start date: October 01, 2011
End date: July 31, 2015
Field of knowledge:Health Sciences - Medicine - Medical Clinics
Principal Investigator:Fernando Ferreira Costa
Grantee:Regiane Aparecida Ferreira
Host Institution: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil

Abstract

As talassemias beta são caracterizadas pela redução parcial ou completa da síntese de uma ou mais cadeias da globina beta. Estudos relacionam a proteína LMO2 como parte integrante do complexo transcricional multimérico que inclui GATA1 e seu co-fator FOG1, TAL1, NLI e PU1. Estas proteínas, isoladas ou em associação, se ligam a promotores específicos e regulam a expressão de genes que executam o programa de diferenciação eritropoética. Além disso, um mecanismo recém descoberto por meio do qual os fatores de transcrição regulam o desenvolvimento eritropoético é via microRNA caracterizados por agirem como potentes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. Dentre os microRNAs descritos por participarem do processo eritropoético destacam-se miR 144, miR 451, miR 221, miR 222, miR 223, miR 155, miR 210, miR 24, dentre outros. Levando em consideração os mecanismos moduladores envolvidos no processo eritropoético, este trabalho tem por objetivo principal avaliar a função de alguns microRNAs previamente descritos na literatura como participantes da eritropoese. Além disso, serão avaliadas as possíveis relações destes pequenos RNAs com fatores de transcrição específicos através do bloqueio e aumento da expressão destes microRNAs durante a diferenciação eritróide in vitro de pacientes com talassemia beta intermediária, na tentativa de elucidar o processo a nível transcricional e pós-transcricional da eritropoese normal e ineficaz.

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Academic Publications
(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)
FERREIRA, Regiane Aparecida. Functional analysis of microRNAs and transcription factors during in vitro erythroid differentiation in beta thalassemia intermedia patients. 2016. Doctoral Thesis - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.