Development of Mucin Glycoconjugates with Diagnostic and Therapeutic Applications in Muscular Dystrophies and Cancer

• Grant number: 13/24930-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Young Researchers
• Start date: January 01, 2014
• End date: February 28, 2017
• Field of knowledge: Health Sciences - Pharmacy
• Principal Investigator: Vanessa Leiria Campo
• Grantee: Vanessa Leiria Campo
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
• Associated research grant: 12/19390-0 - Development of Mucin Glycoconjugates with Diagnostic and Therapeutic Applications in Muscular Dystrophies and Cancer, AP.JP

Abstract

Mucinas de alfa-distroglicana (alfa-DG) hipoglicosiladas estão diretamente envolvidas em processos patológicos como distroglicanopatias ("Congenital Muscular Distrophies"- CMDs) e tumores epiteliais, enquanto estruturas O-glicopeptídicas de Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), presentes em mucinas de células malignamente transformadas, são superexpressas em diversos tipos de tumores, sendo consideradas potenciais alvos para o desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais. Atualmente, não há terapias disponíveis para o tratamento de CMDs e o diagnóstico para estas distroglicanopatias é baseado, principalmente, em manifestações clínicas associadas a métodos limitados de imunohistoquímica. Em se tratando de tratamento e diagnóstico de tumores, no Brasil, as pesquisas direcionadas ao desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais e ao uso de anticorpos monoclonais ainda são bastante incipientes e defasadas em relação a outros países desenvolvidos.Desta forma, este projeto tem como objetivo fundamental a implantação de uma nova linha de pesquisa transdisciplinar em Glicobiologia na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP-USP), direcionada à síntese química de glicoconjugados miméticos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") como ferramentas para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e câncer. A consolidação desta proposta deverá ser alcançada mediante a utilização de diferentes métodos de síntese em solução e em fase sólida de glicopeptídeos, associados a ensaios biológicos envolvendo a obtenção de anticorpos anti-±-DG e anti-TACAs por Phage Display, e a ligação dos mesmos a radioisótopos; e ensaios de imunização de modelos murinos e de citometria de fluxo para avaliação de glicopeptídeo de TACAs como potencial vacina antitumoral.