Modulation of effector function of macrophages by ESBL producer Klebsiella pneumoniae

• Grant number: 14/26947-7
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: March 01, 2015
• End date: December 31, 2015
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Alexandra Ivo de Medeiros
• Grantee: Flávio de Campos Mello Monteiro
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brazil

Abstract

Klebsiella pneumoniae, pertencente à família Enterobacteriaceae, é um bacilo Gram-negativo e principal de infecções nosocomiais pelo gênero Klebsiella, sendo a espécie de maior importância clínica. Os principais mecanismos de virulência de K. pneumoniae são: síntese de polissacarídeo capsular (CPS), produção de lipopolissacarídeos (LPS), sistemas de aquisição de ferro e adesinas fimbriais e não fimbriais. Embora infecções por K. pneumoniae possam ocorrer em qualquer sistema, os mais frequentes são respiratório e urinário.Neutrófilos e macrófagos exercem um papel crucial na eliminação de patógenos devido às eficientes capacidades fagocítica e microbicida destas células. Contam com a produção de mediadores inflamatórios como IL-1±/², TNF-± e KC, e a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio como NO e H2O2, importantes fatores microbicidas. Entretanto, K. pneumoniae conta com diversos mecanimos de escape do sistema imunológico, como o próprio componente capsular e alterações em moléculas de superfície como o LPS. Além da alta capacidade de evasão, K. pneumoniae tem desenvolvido resistência a múltiplos antibióticos. Este estudo busca compreender os possíveis mecanismos de escape das funções efetoras de macrófagos em cepas de K. pneumoniae produtoras de ²-lactamases de espectro estendido (ESBL) obtidas a partir isolados clínicos. A hipótese do estudo é que as diferentes cepas produtoras de ESBL possam modular negativamente as funções efetoras de macrófagos, como fagocitose e atividade microbicida, resultando na proliferação e disseminação da bactéria e morte do hospedeiro.