DEHYDROEPIANDROSTERONE IMMUNOMODULATIVE EFFECT (DHEA) IN THE IMMUNE RESPONSE OF CROHN DISEASE PATIENTS NOT RESPONSIBLE FOR ANTITNF- THERAPY

• Grant number: 18/12430-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: August 01, 2018
• End date: June 30, 2019
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
• Grantee: Jefferson Luiz da Silva
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
• Associated research grant: 17/08651-1 - Immunomodulatory effects of dehidroepiandrosterone (DHEA) in the immune response of Crohn's disease patients refractory to anti-TNF treatment, AP.R

Abstract

A colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (CD) são Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) nas quais ocorrem desarranjos na regulação da resposta imune na mucosa intestinal, favorecendo inflamações crônicas. Anticorpos monoclonais anti-TNF-± são utilizados na terapia das DII a fim de neutralizar os efeitos biológicos desta citocina, que exerce papel central na resposta pró-inflamatória. No entanto, nem todos os pacientes com DII são responsivos a essa estratégia de tratamento e, embora o uso concomitante de anti-TNF-± e outro imunossupressor favoreça melhor prognóstico e remissão clínica da doença, há forte imunossupressão nos pacientes, com aumento do risco de contrair infecções graves e favorecer o desenvolvimento de linfomas. Logo, considerando que o anti-TNF-± é uma das principais terapias para as diversas formas de DII, porém é passível de resistência, torna-se de fundamental importância buscar novas perspectivas para a terapia combinada, visando melhoras das respostas a este imunobiológico de alto custo frequentemente utilizado. Portanto, este trabalho tem como objetivo avaliar o perfil imunológico de pacientes com CD não respondedores à terapia com anti-TNF-± e analisar o potencial do hormônio DHEA em reverter a não responsividade frente ao tratamento. Para o bolsista TT-3 está previsto o auxílio na avaliação dos prontuários dos pacientes envolvidos no estudo, colheita de sangue periférico e separação das células mononucleares para os ensaios posteriores, assim como análise dos dados. Logo, ao final do projeto base, que envolve outros estudos, a análise dos dados clínicos (via prontuários) e evolução da doença nos pacientes envolvidos deverá ser relacionada aos dados obtidos com as células do sangue periférico, expostas ou não ao DHEA. Dessa forma, espera-se descrever o perfil imunológico de um paciente respondedor e não respondedor ao anti-TNF, especialmente frente ao hormônio DHEA.