Mapping of genetic polymorphisms regulating gene expression in the interaction between Mycobacterium leprae and macrophages

• Grant number: 18/17274-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: September 01, 2018
• End date: March 31, 2019
• Field of knowledge: Biological Sciences - Genetics - Molecular Genetics and Genetics of Microorganisms
• Principal Investigator: Ana Carla Pereira Latini
• Grantee: Bruna Leticia Martins
• Host Institution: Instituto Lauro de Souza Lima (ILSL). Bauru , SP, Brazil
• Associated research grant: 15/01744-9 - Mapping of regulatory polymorphisms in the interaction between Mycobacterium leprae and macrophages., AP.R

Abstract

A hanseníase é uma doença complexa, causada pelo Mycobacterium leprae, com alta prevalência na população brasileira. O patógeno é intracelular e tem predileção por macrófagos e células de Schwann. A susceptibilidade genética para a doença tem importância solidamente demonstrada, porém os estudos de epidemiologia genética não esclarecem a arquitetura genética da hanseníase. Macrófagos e células dendríticas (DCs) são os principais fagócitos envolvidos na resposta imune humana. No contexto de patógenos intracelulares, o milieu destas células é crucial para o desfecho da infecção. Fagossomos de DCs são ambientes restritivos aos patógenos, enquanto o ambiente de macrófagos parece ser mais permissivo, já que vias de replicação de patógenos estão ativadas nestas células (Betts et al. 2002). Assim, o estabelecimento da assinatura gênica na infecção pelo M. leprae para estes dois tipos celulares permitirá o entendimento pleno da interação entre o patógeno e o hospedeiro no início da resposta imune, que é a etapa decisiva para o desfecho de doença e formas clínicas. Propomos aqui a execução de experimentos que permitirão a identificação de loci associados com a doença partindo do mapeamento de reQTLs (response expression quantitative traits loci), que controlam a resposta de macrófagos infectados com o M. leprae. (AU)