Fear and anxiety: role of the orexinergic system in the medial prefrontal cortex

• Grant number: 19/15757-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: August 01, 2019
• End date: March 31, 2020
• Field of knowledge: Biological Sciences - Pharmacology - Neuropsychopharmacology
• Principal Investigator: Rafael Carvalho Almada
• Grantee: Victor Paschoal Marquezin Nicolli Soares
• Host Institution: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brazil
• Associated research grant: 18/03898-1 - Fear and anxiety: role of the orexinergic system in the medial prefrontal cortex, AP.JP

Abstract

A capacidade de detectar e prever eventos ameaçadores ou estressantes é essencial para a sobrevivência. Embora trabalhos recentes tenham se concentrado no córtex pré-frontal medial (mPFC) como estrutura fundamental no controle das emoções, o hipotálamo também tem sido implicado na regulação desses processos, e o neuropeptídio hipotalâmico orexina (hipocretina) parece estar envolvido no processamento dos estados de medo e ansiedade. Nesse sentido, tem sido sugerido que os neurônios orexinérgicos do hipotálamo lateral (LH) que se projetam para o mPFC desempenham um papel importante nas funções cognitivas executadas pelo mPFC. Entretanto, pouco se sabe a respeito do papel dos mecanismos orexinérgicos no mPFC, sobretudo o da via LH-mPFC, durante a organização das respostas comportamentais associadas ao medo e à ansiedade. Portanto, utilizando técnicas de neurotraçamento, de imuno-histoquímica, neurofarmacologia e optogenética associadas a ensaios comportamentais, o objetivo do presente trabalho será investigar o papel dos mecanismos orexinérgicos no córtex pré-límbico (PL), sub-região do mPFC, e da via LH-PL durante a organização e expressão das respostas defensivas associados ao medo e à ansiedade. A hipótese é que os mecanismos orexinérgicos, principalmente via receptores orexina do tipo 1 (OX1R) sejam fundamentais durante a organização e expressão das respostas comportamentais associadas ao medo e à ansiedade. A expectativa é que esse projeto possa ampliar o conhecimento científico acerca da neurofisiologia do medo e da ansiedade, além de também incentivar o desenvolvimento de novos fármacos, tendo impacto, sobretudo na elaboração de novas estratégias para o tratamento das doenças psiquiátricas.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

OLIVEIRA, GABRIELA V. M.; HERNANDES, PALOMA M.; SANTOS, FABIO H. DOS; SOARES, VICTOR P. M. N.; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; COIMBRA, NORBERTO C.; WOTJAK, CARSTEN T.; ALMADA, RAFAEL CARVALHO. Orexin mechanisms in the prelimbic cortex modulate the expression of contextual conditioned fear. Psychopharmacology, v. N/A, p. 12-pg., 2024-10-10. (21/06557-3, 20/02724-0, 19/05255-3, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/15757-6, 18/03898-1, 19/01713-7, 13/10984-8)