Development of the MT29 molecule for the treatment of cancer-induced cachexia

• Grant number: 22/10692-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: October 01, 2022
• End date: September 30, 2024
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biology
• Principal Investigator: Milena Trevisan Pelegrino
• Grantee: André Cruz de Oliveira
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de ensino não especificadas anteriormente
• Associated research grant: 22/05884-3 - Development of a bioconjugations for carrying the MT29 molecule for the treatment of cancer-induced cachexia, AP.PIPE

Abstract

A Mirscience Therapeutics está desenvolvendo uma nova tecnologia para o tratamento especifico da atrofia muscular com foco no tratamento da caquexia no câncer. A molécula MT29, já demonstrou resultados promissores em outros projetos de prova de conceito (PIPE fase 1), e sua estrutura está sendo aprimorada para uso in vivo no projeto PIPE fase 2 vinculado ao projeto PIPE invest. O MT29 tem potencial para inibir a atrofia muscular na caquexia, e para melhorar sua entrega de maneira especifica no musculo, o projeto PIPE invest, visa, de maneira sinérgica, otimizar seu carreamento, utilizando nanomicelas especificas para o musculo esquelético. O trabalho a ser desenvolvido nesta bolsa TT-4A, será o de auxiliar todos os experimentos relacionados aos objetivos do projeto PIPE invest, e terá duas fases de atividades. Fase 1 in vitro, em que faremos um screening para seleção da uma nanomicela carreando o MT29, com maior potencial para induzir hipertrofia em miotubos, melhor internalização celular e maior redução do gene alvo MuRF1. Na Fase 2 in vivo, iremos utilizar a nanomicela carreando o MT29, no tratamento de animais com caquexia induzida por câncer, analisando a dose resposta e terapêutica, os efeitos histológicos e moleculares, com redução do gene alvo MuRF1, além de testar a toxicidade e os possíveis efeitos off-target. O bolsista, selecionado terá uma alta qualificação e assumira o desenvolvimento de diversas técnicas importantes para o projeto, como cultura de células, transfecção in vitro, manipulação de animais e indução de modelo de caquexia, analise histológica e técnicas de biologia molecular, como qPCR, Western blot e Imunofluorescência. A execução deste plano de trabalho está alinhada ao cronograma de atividades do projeto PIPE invest principal, e terá um papel importante de apoio para o cumprimento dos objetivos a serem realizados.