Development of the miR-29c (miR-MT29) for the treatment of skeletal muscle atrophy

• Grant number: 21/13155-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Innovative Research in Small Business - PIPE
• Start date: December 01, 2021
• End date: November 30, 2023
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biology
• Principal Investigator: William Jose da Silva
• Grantee: William Jose da Silva
• Company: Mirscience Therapeutics Serviços de Pesquisa e Desenvolvimento Ltda
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de ensino não especificadas anteriormente
• Associated research grant: 21/06754-3 - Development of the miR-29c (miR-MT29) for the treatment of skeletal muscle atrophy, AP.PIPE

Abstract

O músculo esquelético é o maior tecido do corpo humano, e está envolvido em processos homeostáticos fundamentais como postura, locomoção e balanço energético. O músculo esquelético pode modular sua massa e função de acordo com as demandas do ambiente, levando as condições conhecidas como atrofia e hipertrofia. A atrofia é uma condição que reduz a massa e função muscular, e contribui para o aumento da mortalidade, que pode ser observada em diversos casos clínicos, como por exemplo, em idosos, pacientes acamados ou com Câncer, neste último, uma síndrome metabólica chamada de caquexia, provoca uma grave e progressiva atrofia muscular, que leva ao óbito uma considerável porcentagem de pacientes. Diferentes estudos demonstram que a terapia da caquexia necessita de abordagens multidisciplinares como intervenções nutricionais, farmacológicas e exercícios físicos, no entanto ainda não há um tratamento que efetivamente proteja ou iniba a progressiva perda de massa e função muscular que é uma das principais consequências desta síndrome. Recentemente, foi descoberto que a superexpressão do microRNA-29c no músculo esquelético de camundongos aumentou a massa e a força muscular (hipertrofia), acompanhado de aumento do número de células miogênicas ativadas e concomitante redução de genes relacionados ao processo atrófico (patente depositada no INPI/SP no. BR 10 2018 067702-0). No presente projeto de inovação contemplamos o uso deste microRNA-29c como um potencial agente inibidor do processo atrófico infligido pela caquexia induzida pelo Câncer. Utilizaremos para este propósito, modelos de camundongos induzidos a caquexia pela inoculação de células tumorais C26, em seguida iremos superexpressar o microRNA-29c por meio de entrega gênica por eletroporação no músculo e analisaremos os efeitos celulares, moleculares e funcionais desta superexpressão. Nesta proposta queremos explorar a terapia gênica por microRNAs, como uma futura ferramenta terapêutica para a caquexia induzida pelo Câncer. (AU)