Hydrogel-based serine protease inhibitor drug for topical treatment of dermatitis.

• Grant number: 24/17421-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: November 01, 2024
• End date: May 31, 2025
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
• Principal Investigator: Aquiles Melchior Sant Ana
• Grantee: Samara Evangelista da Silva
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Associated research grant: 22/14187-4 - Hydrogel-based Serine Protease Inhibitor Drug for topical treatment of dermatitis, AP.PIPE

Abstract

A calicreína tecidual humana 7 (hKLK7) atua no processo de descamação natural da pele, atuando nas proteínas dos corneodesmossomos, estrutura responsável por manter os corneócitos do extrato córneo unidos. No entanto, essa protease também está relacionada com o desenvolvimento de doenças dermatológicas, como a dermatite atópica, a psoríase e a Síndrome de Netherton, quando sua atividade se encontra desregulada. Atualmente, não há no mercado fármacos que tem a hKLK7 como alvo para o tratamento dessas doenças. Ao invés disso, os fármacos tradicionais tendem a atuar nas vias inflamatórias, e não no mecanismo molecular das doenças. Por sua vez, o composto LUP37C11 é um anticorpo recombinante do tipo scFv-Fc capaz de reconhecer e inibir a hKLK7, sendo um agente terapêutico promissor para o tratamento de doenças como a dermatite atópica. Atualmente esse composto faz parte de uma formulação tópica à base de hidrogel, e, recentemente, foram realizados os primeiros ensaios em modelo animal para averiguar a segurança da formulação. Os ensaios, realizados em cães, mostraram que a aplicação da formulação tópica é segura para ser utilizada como forma de tratamento, a qual seria pioneira no mercado. Sendo assim, propomos para o presente bolsista atuar com a produção da hKLK7 em cultivo de células de inseto, além do treinamento nas principais técnicas de biologia molecular (clonagem, ELISA, cromatografia, PCR, entre outras) como parte do aprendizado e aperfeiçoamento profissional.