Neuromodulatory effect of adenosine on nitric oxide levels.Is this an important mechanism for the development of hypertension?

• Grant number: 09/14900-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: February 01, 2010
• End date: January 31, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Morphology - Cytology and Cell Biology
• Principal Investigator: Debora Rejane Fior Chadi
• Grantee: Daniela Debone Perez
• Host Institution: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

O nucleosídeo adenosina faz parte de um grupo de substâncias que agem como moduladoras endógenas, isto é, alteram a resposta celular a uma dada substância, possibilitando a regulação da atividade fisiológica em muitos órgãos e tecidos. Atualmente, esta substância está sendo extensivamente pesquisada para fins terapêuticos, especificamente os relacionados ao controle cardiovascular.Sabe-se que o núcleo do trato solitário (NTS) é um dos mais importantes centros neurais relacionados ao controle cardiovascular possibilitando ajustes instantâneos da freqüência cardíaca e da pressão arterial em diversas situações comportamentais atuando, desta maneira, na manutenção da homeostasia corporal. A adenosina, dentro do NTS, atua como um potente modulador da atividade hemodinâmica do sistema nervoso simpático. A ativação de seus receptores influencia diretamente a ação de outros neurotransmissores e receptores, tendo assim, uma potente ação modulatória sobre o controle cardiovascular. Sabe-se também que os receptores de adenosina estão aumentados no NTS de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo um papel importante deste nucleosídeo sobre a gênese da hipertensão. O óxido nítrico (NO) também tem um papel importante no controle cardiovascular dentro do NTS atuando como um agente hipotensor. Sabe-se também que a síntese de NO está alterada no NTS de ratos SHR, sugerindo uma contribuição importante desta molécula sobre o controle da pressão arterial e desenvolvimento da hipertensão.A relação entre o NO e adenosina, no sistema periférico, já está bem estabelecida pela literatura. Sabe-se que a adenosina estimula a produção de NO. No entanto, esta relação dentro do NTS é pouco explorada. Neste sentido, o objetivo de nosso trabalho será analisar o efeito modulatório dos receptores de adenosina sobre a liberação de Óxido Nítrico em cultura de células provenientes da porção dorsomedial do tronco encefálico, região onde o NTS está localizado, de ratos normotensos (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR), através de análise por microscopia confocalNossa hipótese é que a adenosina poderia aumentar a produção de NO em células do NTS apontando, assim, esta molécula, como um importante agente farmacológico para o controle cardiovascular.