Characterization of expression and localization of CAR receptor (NR1i3) in NNK [4-(METHYLNITROSAMINE)-1-(3-PIRYDIL)-1-BUTANONE]-induced lung tumors in mice

• Grant number: 09/11081-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: November 01, 2009
• End date: October 31, 2010
• Field of knowledge: Agronomical Sciences - Veterinary Medicine - Animal Pathology
• Principal Investigator: Heidge Fukumasu
• Grantee: Tássia Sant'Ana Samóra
• Host Institution: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brazil

Abstract

O câncer de uma forma geral pode ser considerado o maior desafio da medicina atualmente. Mesmo com os avanços no tratamento do câncer nos últimos 30 anos, o ganho na sobrevida de pacientes com câncer de pulmão foi de apenas 15%, considerado muito baixo. Desta maneira, buscam-se encontrar novas alternativas para prevenção e tratamento destes tumores, com ênfase às melhorias na detecção, avanços em quimioprevenção e progressos de novas modalidades terapêuticas para a cura desta doença. Foi demonstrado que o guaraná (Paullinia cupana; Proc. FAPESP 05/54195-4) apresentou efeito quimiopreventivo em modelo de carcinogênese pulmonar induzida Pelo principal carcinógeno do tabaco (NNK) e efeito antitumoral em linhagem de células de tumores de pulmão de camundongos, onde se demonstrou uma correlação inversa entre a proliferação celular e a expressão do receptor CAR de maneira dose-dependente. O receptor CAR, juntamente com o PXR, AHR e outros, faz parte de uma família de receptores nucleares denominados "xeno-sensores", caracterizados por serem fatores de transcrição que induzem ou reprimem a expressão de diversas proteínas relacionadas ao metabolismo de substâncias endógenas, à absorção, à distribuição, à biotransformação e bioativação de xenobióticos e, finalmente, a excreção dos metabólitos e xenobióticos. Desta forma, buscaremos compreender o papel do receptor CAR durante a carcinogênese pulmonar induzida pelo NNK, a mais potente nitrosamina do tabaco, em camundongos com finalidade de revelar o mecanismo de ação responsável pelos efeitos antitumorais do guaraná.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

FUKUMASU, H.; CORDEIRO, Y. G.; ROCHETTI, A. L.; BARRA, C. N.; SAMORA, T. S.; STREFEZZI, R. F.; DAGLI, M. L. Z.. Expression of NR1I3 in mouse lung tumors induced by the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-4-(3-pyridyl)-1-butanone. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 48, n. 3, p. 240-244, MAR 2015. (10/05650-5, 09/11081-6)

FUKUMASU, HEIDGE; ROCHETTI, ARINA L.; PIRES, PEDRO R. L.; SILVA, EDSON R.; MESQUITA, LIGIA G.; STREFEZZI, RICARDO F.; DE CARVALHO, DANIEL D.; DAGLI, MARIA L.. Constitutive Androstane Receptor Ligands Modulate the Anti-Tumor Efficacy of Paclitaxel in Non-Small Cell Lung Cancer Cells. PLoS One, v. 9, n. 6, JUN 24 2014. (10/05650-5, 09/11081-6)