| Grant number: | 01/09746-8 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Doctorate |
| Start date: | December 01, 2001 |
| End date: | November 30, 2004 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Parasitology - Protozoology of Parasites |
| Principal Investigator: | Hernando Antonio del Portillo Obando |
| Grantee: | Juliana Martha Sá |
| Host Institution: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
Abstract O surgimento crescente de parasitas resistentes às principais drogas vem se tornando um grave problema para o controle da malária. Foi identificado um gene que parece ter papel fundamental no mecanismo de resistência à cloroquina em P. falciparum (pfcrt) que apresenta mutações associadas a medidas in vitro e in vivo de CQR em linhagens resistentes da Ásia, África e América do Sul. O gene ortólogo a pfcrt foi recentemente identificado em P. vivax, o qual foi designado como pvcg10. No entanto, não foram encontradas mutações associadas ao fenótipo resistente à cloroquina o que não exclui a possibilidade de que ajustes nos níveis de expressão ou outras modificações no produto codificado por pvcg10 tenham um importante papel no mecanismo de resistência à cloroquina em P.vivax. Foram identificados dois genes homólogos aos mdr em P. falciparum, dos quais pelo menos um deles, pfmdr1, parece estar envolvido no mecanismo de resistência. Até hoje não foi caracterizado nenhum gene mdr em P. vivax, no entanto, o surgimento de cepas com resistência múltipla é totalmente previsível num futuro próximo e, portanto a sua caracterização é fundamental. Visando iniciar os estudos sobre o mecanismo de resistência a antimaláricos em P.vivax, pretendemos fazer a análise funcional dos genes pvcg10 e pvmdr. Serão realizados experimentos de genética reversa em sistema heterólogo de expressão, além do uso de "DNA microarrays" para comparação dos padrões de expressão. (AU) | |
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