Efeitos de xenobióticos sobre células humanas em cultura e estudo de mecanismos de danos genotóxicos e citotóxicos

Resumo

É grande a preocupação em identificarmos compostos envolvidos no desenvolvimento de processos deletérios. Marcadores de dano biológico servem para avaliação do risco de desenvolvimento de doenças em situações de exposição ambiental e/ou ocupacional de seres humanos a xenobióticos. Dentre os possíveis marcadores, adutos de DNA servem para identificação da atividade genotóxica de substâncias e para o monitoramento da exposição humana aos agentes genotóxicos. Adutos de RNA estão começando a ser apontados como marcadores mais sensíveis que os adutos de DNA, além de poderem desencadear importantes efeitos biológicos. O nosso grupo tem se concentrado no estudo de mecanismos pelos quais algumas substâncias exercem seus efeitos genotóxicos. Temos trabalhado com xenobióticos como tetraidrofurano (THF), um solvente carcinogênico em roedores e largamente utilizado em indústrias; um corante dinitrobromofenilazo utilizado por indústrias têxteis, mutagênico em testes com Salmonella e descartado em efluentes industriais; e misturas complexas (soluções utilizadas em atratores luminosos, light sticks) buscando identificar substâncias reativas presentes através da análise de formação de adutos com biomoléculas. O papel do estresse oxidativo na toxicidade desses agentes precisa ser também esclarecido. Estudos quantitativos comparativos incluindo lesões em DNA induzidas diretamente pelo agente e indiretamente por estresse oxidativo podem levar ao desenvolvimento de diferentes estratégias terapêuticas. O objetivo geral deste projeto é investigar a indução de lesões em DNA e RNA por alguns xenobióticos, assim como desvendar mecanismos de ação dessas substâncias tóxicas. (AU)