Avaliação da via do óxido nítrico in vivo após a oclusão traqueal fetal sobre a expressão de receptores de VEGF pulmonar na hérnia diafragmática congênita em ratos induzida pelo Nitrofen

Resumo

Hérnia Diafragmática Congênita (HDC) é um defeito da formação do músculo diafragma que incide em aproximadamente 1:2500 nascidos vivos e apresenta altos índices de mortalidade fetal e neonatal decorrentes da hipoplasia e da hipertensão pulmonares. Na histologia do pulmão da HDC tanto a alveolização quanto a vascularização estão alterados o que acaba ocasionando dificuldade na ventilação do bebê ao nascimento. Este defeito pode ser obtido experimentalmente pela ingestão de NITROFEN via sondagem oral em ratas no dia 9,5 obtendo-se 30% dos fetos acometidos com HDC. A TO estimula o crescimento e a maturação pulmonar fetal e reduz a impedância ao fluxo sangüíneo em ovelhas com HDC, sugerindo uma reversão na hipertensão pulmonar secundária ao defeito. As alterações vasculares que ocorrem na HDC e que possivelmente são revertidas pela TO relacionam-se com o fenômeno da angiogênese e que por sua vez é regulada por seus fatores e receptores por mecanismos ainda desconhecidos que envolvem a produção de oxido nítrico (NO) e suas sintases (NOS) associadas ao crescimento vascular. Recentemente com projeto auxílio FAPESP, nós verificamos que a TO associada à albumina intra-traqueal pode aumentar a densidade da proliferação celular 45 e a TO associada ao esteróide restaurou a expressão de receptores VEGF na HDC experimental, porém, o estudo não visava avaliar nem a via do NO e nem o teste in vivo da resposta vascular após o nascimento.Portanto avaliar a relação entre o tratamento da HDC experimental com a produção de óxido nítrico por meio das isoformas, especialmente a eNOS e a sua interação com a TO fetal sobre o desenvolvimento da vasculatura pulmonar, em especial sobre os receptores de VEGF, pode trazer subsídios para a compreensão da fisiopatologia e da terapêutica da doença. (AU)