Interação de peptídeos líticos e membranas modelo: ação interfacial e indução de domínios lipídicos

Resumo

Estudos das correlações entre aspectos estruturais de peptídeos líticos, da família dos mastoparanos, e suas atividades lítica, em membranas modelo, e antimicrobiana, realizados em nosso laboratório por diferentes enfoques experimentais, evidenciaram diferentes mecanismo de ação para o mesmo peptídeo dependendo da razão peptídeo lipídio. Estes estudos revelaram que um conjunto de mastoparanos extraídos de vespas nativas apresenta atividade interfacial. Revelaram também que na interface bicamada solvente existe um complexo balanço entre interações eletrostáticas e hidrofóbicas que, juntamente com aspectos elásticos da bicamada modulam a atividade lítica e a seletividade destes peptídeos à membranas. Estes estudos forneceram evidências que alguns destes peptídeos induzem a formação de domínios ou segregação lipídica em vesículas mistas, que poderia constituir em mecanismo lítico alternativo para a atividade interfacial. A proposta do presente projeto é de aprofundar os estudos desta atividade interfacial e de formação de domínios lipídicos utilizando a técnica de monocamadas lipídicas. Monocamadas lipídicas na interface água-ar são usadas como modelo para a interface solvente - monocamada externa em vesículas. Informações importantes, tais como penetração de peptídeos em monocamadas, alterações nas áreas moleculares de peptídeos e de lipídeos, constantes de partição peptídeo monocamada, o impacto de peptídeos nas isotermas pressão área de lipídios, alterações no modulo elástico de expansão de área serão associadas àquelas obtidas por outras técnicas que vêm sendo utilizadas. A associação deste conjunto de dados será importantes para a compreensão do mecanismo de ação interfacial e das bases físico-químicas do sinergismo observado na interface bicamada solvente. (AU)