Papel do Inflamassoma na Imunopatogênese da Malária Placentária

Resumo

Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa elevado risco de vida à mãe e ao feto em desenvolvimento. A malária placentária (PM) é caracterizada pelo sequestro de parasitos na placenta e uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada, levando a anemia materna, crescimento intra-uterino retardado e diminuição da viabilidade fetal. Porém, o grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na PM, associado às dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção placentária permaneçam ainda mal compreendidas. Fatores pró-inflamatórios importantes associados à doença, como IL-1b e IL-18, após expressos, precisam ser ativados via inflamassoma, um complexo multi-proteico, formado por NLRs como NALP3 e IPAF, ASC e Caspase-1, para que possam ser secretados e exercerem suas funções. A hipótese deste estudo é que o inflamassoma pode ser um mediador importante na patogênese da PM, estando, diretamente, envolvidos no intenso processo inflamatório placentário. Assim, este projeto visa estudar a participação dos NLRs, NALP3 e IPAF, da molécula adaptadora ASC e da Caspase-1 na patogenia da PM, utilizando um modelo murino da infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da malária gestacional, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da PM.