Topografia e assinatura neuroquímica das projeções entre a habenula lateral, o núcleo rostromedial tegmental e o núcleo dorsal da rafe no rato

Resumo

Eventos aversivos impõem uma ameaça a homeostasia, criando um estado conhecido como estresse. O estresse patológico pode gerar distúrbios neuropsiquiátricos como a depressão e a ansiedade. Regiões cerebrais ativados por estresse envolvem por um lado estruturas telencefálicas com funções integrativas envolvidas na percepção e codificação do estresse e, por outro lado, regiões mesencefálicas e mesopontinos que modulam os sistemas de saída que elaboram a resposta ao estresse. Entre estes sistemas é interposta a habênula lateral (LHb), uma estrutura epitalâmica predominantemente glutamatérgico que recebe robustas aferências do telencéfalo basal e projeta maciçamente para núcleos monoaminérgicos do mesencéfalo e tegmento mesopontino. A LHb é destacada por ser seletivamente ativada por estímulos aversivos e sinais preditivos de erros negativos, e por apresentar alterações de sua atividade basal em estados de estresse fisiológico e patológico. A LHb exerce uma profunda inibição sobre neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo através de um relé GABAérgico no tegmento mesopontino, recentemente denominada núcleo rostromedial tegmental (RMTg). De forma interessante, a LHb também exerce uma potente inibição sobre neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe (DR) e existem evidências anatômicas que esse efeito também seja mediada pelo RMTg. Porém, quase nada se sabe sobre a exata topografia da projeção do RMTg para o DR, assim como os neurotransmissores usados pelos neurônios de origem dessa projeção no RMTg e pelos neurônios alvos no DR. Postulando que o RMTg seja uma importante estrutura relé entre a LHb e o DR, pretendemos examinar no presente projeto através de métodos de rastreamento neural combinados com métodos de imunohistoquímica e hibridização in situ, a exata topografia e assinatura neuroquímica das projeções entre a LHb, o RMTg e o DR. (AU)