Papel das células Th17 e T reguladoras (Tregs) na imunomodulação de lesões periapicais experimentais

Resumo

O estabelecimento, progressão e severidade das lesões periapicais crônicas, embora dependentes da presença de microrganismos patogênicos, são altamente influenciadas pela resposta imune e inflamatória do hospedeiro. Neste contexto, diferentes subtipos de linfócitos, tais como Th17 e Tregs (células T reguladoras), têm sido implicados na patogênese de tais lesões. Entretanto, tais associações não foram confirmadas por meio de estudos causa-efeito, permanecendo o papel dessas células na imunomodulação dessas lesões, assim como os mecanismos potencialmente envolvidos, desconhecidos. Assim, o objetivo desse projeto é investigar o papel das Tregs e Th17 em um modelo experimental de lesões periapicais em camundongos C57Bl/6 WT (Fukada, Silva et al. 2008; Garlet, Fukada et al. 2010; Aranha, Repeke et al. JEndond 2013), através da caracterização histomorfométrica e molecular das lesões frente ao tratamento com anticorpos anti-GITR (inibição das Tregs, Garlet et al. 2010), utilização de animais knockout para IL-17 (IL-17-KO com background genético C57Bl/6) e sua comparação com os animais WT não tratados. Serão utilizados como parâmetros a análise histopatológica e histomorfométrica, marcação e contagem de osteoclastos e análise do perfil de expressão gênica por Real-Time PCR Array de fatores envolvidos na destruição de tecidos moles e no processo de osteoclastogênese. A análise conjunta de tais dados, envolvendo suscetibilidade ou resistência das diferentes linhagens elucidará o papel das Tregs e células Th17 no desenvolvimento das doenças perirradiculares, e dos mecanismos envolvidos em sua regulação, favorecendo o entendimento da imunopatogênese das lesões e permitindo, assim, o desenvolvimento de novas estratégias para o diagnóstico e manejo clínico de tais patologias. (AU)