Identificação de proteínas de flagelo de Trypanosoma cruzi na resposta a adesão à matriz extracelular e ao citoesqueleto da célula hospedeira

Resumo

Apesar do grande avanço no entendimento do processo de infecção durante os mais de 100 anos após a descoberta da doença de Chagas, o conhecimento sobre os mecanismos desencadeados no parasita durante sua adesão a células do hospedeiro ainda é escasso. Glicoproteínas da superfamília gp85/trans-sialidase (TS) foram identificadas como um dos principais elementos envolvidos na infecção. Está bem estabelecido o papel de moléculas dessa família como ligantes de elementos da matriz extracelular (ECM) da célula hospedeira, evento crucial para modulação da adesão e invasão do parasita. Neste evento, mostramos que proteínas do flagelo, como paraflagellar rod protein e tubulina do parasita sofrem modificações em seus níveis de fosforilação. Uma vez que ao flagelo está sendo atribuído, além da motilidade dos organismos, um papel importante na captação e transmissão de sinais extracelulares, propomos ampliar o estudo da resposta do flagelo a eventos de adesão de T. cruzi a ECM e citoqueratina 18, elemento do citoesqueleto de células epiteliais. Para tanto, propõem-se neste projeto: 1. Identificar as proteínas do flagelo de diferentes formas de vida de T. cruzi, na busca de possíveis alvos relacionados à capacidade infectiva das formas tripomastigotas em relação às dos epimastigotas, não infectivas; 2. Identificar e quantificar as proteínas flagelares modificadas durante a interação com ECM e citoqueratina 18. Espera-se com este projeto entender a atuação do flagelo nos eventos de invasão a célula hospedeira e sua contribuição para a infecção.