Estudo da motilidade do parasita Plasmodium: identificação de novas moléculas alvo de terapia e validação de candidatos a vacina

Resumo

A motilidade dos parasitas da malária é uma característica essencial para que os mesmos possam colonizar o vetor e para a transmissão natural e patogênese da malária em hospedeiros vertebrados. A locomoção e invasão da célula hospedeira em fases móveis do Plasmodium são ambas propriedades dependentes da maquinaria do parasita baseada na interação de proteínas como actina e miosina. O objetivo deste projeto é ampliar a compreensão da motilidade dos oocinetos e dos esporozoítos, a fim de traçar estratégias de intervenção específicas e, eventualmente, interferir com a transmissão da malária. Propomo-nos a identificar e validar novas moléculas que possam ser alvo de quimioterapia abordando, especificamente, os mecanismos moleculares de proteínas de choque térmico responsáveis pela regulação da motilidade do Plasmodium.Além disto, este projeto também tem como objetivo a avaliação da eficácia e da capacidade de induzir proteção estéril a longo prazo de uma vacina experimental contra P. vivax. Dentro desta proposta, pretendemos gerar parasitas transgênicos e desenvolver um modelo murino de infecção para testar sistematicamente diferentes estratégias de imunização contra P. vivax. O objetivo final deste projeto é estabelecer o ciclo de vida do Plasmodium em roedores e implementar estudos de genética experimental no Brasil, ferramentas fundamentais para o desenvolvimento e teste de novas estratégias baseadas em evidências para o controle da malária.