Estudo da função de HSPB1 na citoproteção induzida por prolactina em células beta pancreáticas

Resumo

O Diabetes Mellitus é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia resultante da deficiência na secreção de insulina, da ação desta, ou ambas. O transplante de ilhotas pancreáticas é uma terapia promissora para o tratamento da Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1). No entanto, os enxertos de ilhotas estão sujeitos à rejeição pelo sistema imune dos pacientes enxertados, portanto faz-se necessário o desenvolvimento de mecanismos moleculares que protejam essas células. Resultados prévios do nosso laboratório mostraram que a Prolactina Recombinante Humana (rhPRL) inibe a apoptose desencadeada por citocinas pró-inflamatórias sobre células beta e que este processo depende, ao menos em parte, da presença de HSPB1, uma proteína da família das Heat Shock Proteins (HSPs). As HSPs atuam em forma geral combatendo a formação de polipeptídeos mal dobrados. A acumulação de proteínas mal dobradas no retículo provoca o chamado Estresse do Reticulo Endoplasmático (ER Stress) o qual pode levar à morte celular via o mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR). Foi demonstrado que durante o desenvolvimento do DM1 as células beta pancreáticas sofrem ER Stress e isso contribui para desencadear morte celular programada. Portanto, neste trabalho propomos estudar se HSPB1, uma das proteínas mediadoras da citoproteção induzida por prolactina, possui alguma função moduladora do ER Stress induzido por IL1b, TNFa e INFg no contexto do Diabetes tipo 1. Os conhecimentos a serem gerados no presente projeto visam a aumentar a qualidade de células-b viáveis disponíveis para o transplante de ilhotas pancreáticas em pacientes com DM1. (AU)