Estudo da função de HSPB1 na citoproteção induzida por prolactina em células beta pancreáticas.

Resumo

O diabetes mellitus é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia resultante dadeficiência na secreção de insulina, da ação desta, ou ambas. O transplante de ilhotaspancreáticas é uma terapia promissora para o tratamento da diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Noentanto, os enxertos de ilhotas estão sujeitos à rejeição pelo sistema imune dos pacientesenxertados, portanto faz-se necessário o desenvolvimento de mecanismos moleculares queprotejam essas células. Resultados prévios do nosso laboratório mostraram que a ProlactinaRecombinante Humana (rhPRL) inibe a apoptose desencadeada por citocinas pró-inflamatóriassobre células beta e que este processo depende, ao menos em parte, da presença de HSPB1,uma proteína da família das Heat Shock Proteins (HSPs). As HSPs atuam em forma geralcombatendo a formação de polipeptídeos mal dobrados. A acumulação de proteínas maldobradas no retículo provoca o chamado estresse do reticulo endoplasmático (ER stress) oqual pode levar à morte celular via o mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR). Foidemonstrado que durante o desenvolvimento do DM1 as células beta pancreáticas sofrem ERstress e isso contribui para desencadear morte celular programada. Portanto, neste trabalhopropomos estudar se HSPB1, uma das proteínas mediadoras da citoproteção induzida porprolactina, possui alguma função moduladora do ER stress induzido por IL1b, TNFa e INFg nocontexto do Diabetes tipo 1. Os conhecimentos a serem gerados no presente projeto visam aaumentar a qualidade de células-b viáveis disponíveis para o transplante de ilhotaspancreáticas em pacientes com DM1.