Estudo da autofagia como mecanismo para o desencadeamento de doenças neurodegenerativas.

Resumo

Acredita-se que o prejuízo do controle da qualidade proteica contribua para os eventos celulares que culminam com a neurodegeneração. Neste sentido, a proposta do presente estudo é avaliar o sistema de controle de qualidade celular em modelos in vitro (cultura primária de células) e in vivo (antes do aparecimento dos sintomas) de doenças neurodegenerativas esporádicas (utilizando rotenona) e genéticas como esclerose lateral amiotrófica associada à mutação no gene SOD1 e doença de Alzheimer relacionada triplicação de genes importantes para essa neurodegeneração em modelo de síndrome de Down. Para tanto, serão analisados os níveis de proteínas associadas à ativação da autofagia (incluindo mitofagia), tráfego de vesículas autofágicas e fluxo autofágico. Adicionalmente, pretende-se analisar o papel da proteína BAG-2 (co-chaperona que liga-se à hsp70 para a degradação) em modular a atividade autofágica em momentos anteriores à agregação proteica, bem como o papel da atividade física sobre a autofagia no curso da neurodegeneração esporádica como estratégia terapêutica/preventiva. (AU)