Mecanismos Moleculares do Particionamento Mitocondrial em Células de Mamífero.

Resumo

As mitocôndrias são organelas centrais ao metabolismo energético. Apesar de estarem presentes em praticamente todas as células eucarióticas, muito pouco se sabe sobre a segregação e endereçamento mitocondrial durante a mitose de mamíferos, sendo que por muito tempo acreditou-se que este fosse um processo passivo e randômico. No entanto, recentemente foi descoberto que em leveduras, que se submetem à divisão celular assimétrica, a segregação mitocondrial é acionada por mecanismos que ativamente proporcionam um subconjunto de mitocôndrias distinto para cada célula-filha, estando este processo implicado no envelhecimento e controle da proliferação das mesmas. O fato de tais mecanismos de endereçamento ativo não serem conhecidos em células de mamíferos provavelmente se deve à falta de sistemas modelo adequados para se estudar este processo. Neste projeto tentaremos elucidar este mecanismo utilizando como modelo células-tronco de pele, que possuem a incomum capacidade de se dividir de forma simétrica e assimétrica. Também abordaremos o impacto da morfologia mitocondrial para a segregação e controle do ciclo celular utilizando fibroblastos embrionários murinos com ablação em genes responsáveis por coordenar a morfologia mitocondrial. Assim, será possível esclarecer não somente se as mitocôndrias são particionadas de forma diferente entre as divisões celulares assimétricas e simétricas nos mamíferos, mas também avaliar se esse evento pode afetar diretamente o destino adquirido durante o processo de diferenciação e sua contribuição para o controle do ciclo celular.