Influência da resposta inflamatória sobre a composição da matriz extracelular durante a cicatrização de feridas em camundongos FAT-1

Resumo

A cicatrizac'ao de feridas e um processo caracterizado em tres fases sequenciais e sobrepostas, as quais envolvem: inflamac'ao, proliferac'ao e maturac'ao. A resposta inflamatoria e determinante para o inicio da fase subsequente, na qual a matriz extracelular (MEC) sera produzida. A MEC e uma estrutura tridimensional que oferece suporte, resistencia, tensao e organizac'ao aos tecidos, alem de promover a adesao das celulas com seus componentes, facilitando a comunicac'ao celular. Recentemente, demonstramos que camundongos FAT-1, capazes de produzir acidos graxos É-3 endogenamente, atrasaram a cicatrizac'ao de feridas cutaneas. Nestes camundongos, verificou-se um aumento na produc'ao de mediadores pro-inflamatorios (IL-6, CXCL1 e CXCL2) e reduc'ao de IL-10. Adicionalmente, mediante ensaio de PCR array, os camundongos FAT-1 modularam a expressao de diversos genes essenciais a estrutura e func'ao da MEC. Assim, no presente trabalho, pretendemos investigar os efeitos da resposta inflamatoria na composic'ao da MEC, no contexto da cicatrizac'ao de feridas cutaneas em camundongos FAT-1. Para tanto, realizaremos ensaios de imunofenotipagem para caracterizar as principais populac'oes celulares presentes durante o reparo da pele. A partir destes resultados, avaliaremos temporalmente a expressao genica e/ou proteica dos componentes da MEC, como laminina, fibronectina, colageno I e III, acido hialuronico e decorina. Utilizaremos transplante de medula ossea para determinarmos se os efeitos observados sao decorrentes das ac'oes das celulas mieloides. Em seguida, investigaremos a influencia da resposta inflamatoria sobre a formac'ao da MEC, depletando os macrofagos de camundongos suplementados com oleo de peixe e avaliaremos a expressao dos componentes da MEC, bem como a produc'ao de citocinas e fatores de crescimento no tecido cicatricial destes animais.