Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus.

Resumo

A aspergilose invasive (AI) é uma das mais infeccoes fúngicas humanas mais importantes, especialmente em pacientes imunosuprimidos, sendo que Aspergillus fumigatus é a espécie fúngica mais detectada. Quando o fungo invade os pulmoes humanos, ele tem que se adaptar ao ambiente do hospedeiro visando sobreviver e desenvolver estratégias de virulencia. Neste contexto, a capacidade da parede celular fúngica de se adaptar aos estresses externos tem um papel importante. O estudo das vias metabólicas que resultam na robustez da parede celular ajudarao na descoberta de futuros alvos para drogas antifúngicas, já que elas parecem ser essenciais na viabilidade fúngica. Recentemente, seis fatores de transcricao (TFs), em que os mutantes correspondents tem diferentes graus de sensibilidade ao cálcio, foram identificados, quatro dos quais sao completamente novos, sugerindo que eles poderiam estar envolvidos nas vias de sinalizacao em resposta ao cálcio, afetando a resposta aos estresses osmótico ou a outros tipos de estresse. O nosso principal objetivo é a caracterizacao da funcao de tres destes novos TFs na via de metabolism do cálcio. Assim, os objetivos deste projeto sao: i) a caracterizacao fenotipica dos mutantes nulos destes fatores de transcricao, ii) a identificacao de alvos dependentes destes TFs através de RNAseq e ChIpseq, iii) investigar as conexoes destes TFs com outras vias de sinalizacao e iv) analizar as funcoes destes TFs na virulencia e resposta em modelos animais e celulares.