Caracterização molecular de um receptor acoplado a uma proteína g (GPCR) de Aspergillus fumigatus

Resumo

O Aspergillus fumigatus é um fungo oportunista de potencial letalidade. Devido ao reduzido tamanho de seus conídios, os pulmões são facilmente atingidos. Em meio a temperatura propicia, o fungo germina e pode causar danos ao hospedeiro. Indivíduos imunodeprimidos são hospedeiros potenciais visto que o sistema imunológico não é capaz de eliminá-lo nas fases iniciais da infecção e se tornam vítimas de aspergilose. Através de vias de transdução de sinais, fungos oportunistas como o A. fumigatus percebem o ambiente, modulam seu metabolismo de modo a evadir o sistema imunológico do hospedeiro. As GPCRs são exemplos de vias transdutoras de sinais com pelo menos 15 prováveis GPCRs identificadas em A. fumigatus, as quais já foram identificadas como prováveis receptoras de feromônios e cAMP e sensores de carbono e nitrogênio. Recentemente nosso laboratório caracterizou GprM como moduladora da via de MpkA e MpkB, vias que podem evidenciar mecanismos de virulência do A. fumigatus. Foi observado que o GprM interfere na produção de DHN-melanina, responsável por impedir que o sistema imunológico reconheça o fungo e dispare uma resposta imunológica. Portanto, elucidar como GprM influencia a via de MAP kinases e os clusteres de genes envolvidos na síntese de DHN-melanina irá fornecer conhecimento dos mecanismos de virulência do Aspergillus fumigatus, o que pode beneficiar os pacientes imunocomprometidos. (AU)