Identificação de fatores que modulam a susceptibilidade de Streptococcus sanguinis à imunidade mediada pelo sistema complemento

• Processo: 18/02054-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Piracicaba
• Auxílio(s) vinculado(s): 20/07464-6 - PepO é um alvo dos sistemas de dois componentes VicRK and CovR requerido para a virulência sistêmica de Streptococcus mutans, PUB.ART
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Virulência Microbiologia oral Streptococcus sanguinis Sistema do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microbiota bucal | Regulação gênica | sistema complemento | sistemas de dois componentes | Streptococcus sanguinis | Virulência | Microbiologia bucal

Resumo

Streptococcus sanguinis (Ss) é uma espécie pioneira dos dentes capaz de inibir espécies patogênicas da placa dental, mas frequentemente envolvida em endocardites infecciosas por mecanismos ainda não compreendidos. Resultados recentes do nosso grupo indicam que S. sanguinis tem baixa susceptibilidade à deposição de C3b/iC3b do sistema complemento, principais opsoninas envolvidas na remoção de bactérias da corrente sanguínea por neutrófilos (PMN). O objetivo deste projeto é investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência de S. sanguinis à opsonização mediada pelo sistema complemento. Para isto, cepas isoladas da placa dental e da corrente sanguínea serão caracterizadas quanto à deposição de C3b/iC3b e ligação a proteínas ativadoras (SAP, C1q, ficolina L) e inibidoras (C4BP, Fator H, FHL1 e C1-INH) do complemento do soro humano. Genes potencialmente envolvidos nestes fenótipos serão então investigados, incluindo-se covRSs, o qual codifica o regulador transcricional CovR tipicamente envolvido na regulação de genes de evasão ao complemento em estreptococos. Genes potencialmente regulados por CovRSs, possivelmente envolvidos no escape ao complemento (pepOSs e cppASs) também serão investigados. Para isto, os níveis de transcritos de covRSs, pepOSs e cppASs serão comparados entre as cepas estudadas por RT-PCRq. Além disto, mutantes isogênicos destes genes serão construídos a partir da cepa SK36 e caracterizados quanto à ligação à C3b, a proteínas ativadoras e inibidoras do complemento, e à fibronectina. As cepas mutantes com fenótipos alterados serão então comparadas com a cepa parental, quanto à susceptibilidade à opsonofagocitose por PMN de sangue humano. Os resultados deste projeto contribuirão para elucidar os mecanismos moleculares que modulam a susceptibilidade de S. sanguinis à imunidade mediada pelo sistema complemento, tópico importante para o desenvolvimento de terapias para controle de infecções sistêmicas por esta espécie. (AU)

Publicações científicas

(7)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

OLIVEIRA, LETICIA T.; ALVES, LIVIA A.; HARTH-CHU, ERIKA N.; NOMURA, RYOTA; NAKANO, KAZUHIKO; MATTOS-GRANER, RENATA O.. icRK and CovR polymorphisms in Streptococcus mutans strains associated with cardiovascular infection. Journal of Medical Microbiology, v. 70, n. 12, 2021. (15/22967-6, 18/02054-4, 17/19899-4)

ALVES, LIVIA A.; DE CARLI, THAIS R.; HARTH-CHU, ERIKA N.; MARIANO, FLAVIA S.; HOFLING, JOSE F.; STIPP, RAFAEL N.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. Oral streptococci show diversity in resistance to complement immunity. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 600-608, APR 2019. (18/02054-4, 13/07098-6, 15/12940-3, 09/50547-0, 12/04222-5, 12/50966-6, 15/07237-1, 17/19899-4)

ALVES, LIVIA A.; NAVEED, HASSAN; FRANCO, EDUARDO M.; GARCIA, MAIRA TERRA; FREITAS, VICTOR A.; JUNQUEIRA, JULIANA C.; BASTOS, DEBORA C.; ARAUJO, THAIS L. S.; CHEN, TSUTE; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PepO and CppA modulate Streptococcus sanguinis susceptibility to complement immunity and virulence. VIRULENCE, v. 14, n. 1, p. 16-pg., 2023-12-31. (17/19899-4, 19/20435-8, 18/12248-0, 18/02054-4, 18/13739-8, 21/13074-9)

HARTH-CHU, ERIKA N.; ALVES, LIVIA A.; THEOBALDO, JESSICA D.; SALOMAO, MARIANA F.; HOFLING, JOSE F.; KING, WILLIAM F.; SMITH, DANIEL J.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PcsB Expression Diversity Influences on Streptococcus mitis Phenotypes Associated With Host Persistence and Virulence. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, NOV 12 2019. (17/19899-4, 15/12940-3, 12/04222-5, 18/02054-4, 15/07237-1, 09/50547-0, 12/50966-6)

MATTOS-GRANER, RENATA O.; KLEIN, MARLISE I.; ALVES, LIVIA ARAUJO. The complement system as a key modulator of the oral microbiome in health and disease. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, v. N/A, p. 30-pg., 2023-01-05. (12/04222-5, 21/13074-9, 15/12940-3, 16/17216-4, 12/50966-6, 12/51832-3, 09/54182-7, 17/19899-4, 21/06801-1, 18/02054-4, 15/07237-1)

FRANCO, EDUARDO M.; ALVES, LIVIA A.; NAVEED, HASSAN; FREITAS, VICTOR A. A.; BASTOS, DEBORA C.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. Amyloid Fibrils Produced by Streptococcus sanguinis Contribute to Biofilm Formation and Immune Evasion. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 21, p. 22-pg., 2023-11-01. (17/19899-4, 18/02054-4, 18/12248-0, 23/02087-8, 21/13074-9)

FRANCO, EDUARDO M.; ALVES, LIVIA A.; CAMARGO, ISABELA; SALVATIERRA, GEOVANNY C.; GARCIA, MAIRA TERRA; CHEN, TSUTE; JUNQUEIRA, JULIANA C.; BASTOS, DEBORA C.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. Contribution of a LysM domain-containing protein regulated by VicRK to Streptococcus sanguinis virulence. VIRULENCE, v. 16, n. 1, p. 19-pg., 2025-12-31. (21/13074-9, 23/02087-8, 23/14816-4, 17/23183-4, 18/02054-4, 18/12248-0)