Caracterização de um novo sistema de dois componentes com provável função na adaptação de Streptococcus mutans e Streptococcus sanguinis a saliva humana

Resumo

Streptococcus mutans (SM) e Streptococcus sanguinis (SS) são espécies bacterianas comuns da micro-biota bucal de humanos, envolvidos na patogênese da cárie dentária. O maior nicho ecológico de SM e SS são as superfícies dos dentes. Enquanto SM são considerados os principais patógenos da cárie, SS são classicamente definidos como uma espécie comensal benéfica, pois são capazes de inibir o estabelecimento de SM nos biofilmes dentários. Ambas as espécies são, entretanto, patógenos oportunistas de endocardites infecciosas promovidas por bacteremia de origem bucal. Para serem transmitidos e ocuparem seus nichos ecológicos, estes microrganismos precisam persistir na saliva e adaptar-se fisiologicamente às condições biofísicas de seus nichos, as quais variam a cada estágio de colonização. Este complexo processo envolve diversas alterações dos seus transcriptomas em resposta aos estímulos ambientais, os quais incluem fatores salivares de defesa do hospedeiro (Duque et al., 2011; Negrini et al., 2012). Adaptação de transcriptomas bacterianos aos estímulos do ambiente é controlada por sistemas de dois componentes (SDC) (Raghavan & Groisman 2010). Um SDC típico é composto por um receptor de membrana, normalmente uma histidina-quinase (HK), e uma proteína reguladora intracelular denominada regulador de resposta (RR). A porção externa do receptor de membrana é ativada por um estímulo ambiental específico, desencadeando a fosforilação na sua porção intracelular (Dalton et al., 2006; Raghavan & Groisman 2010). O grupo fosfato é então transferido para o RR cognato, o qual muda de conformação para se ligar às sequências reguladoras dos genes alvo (Raghavan & Groisman 2010). Neste projeto, pretende-se caracterizar um SDC com função ainda desconhecida, identificado através de análises in silico dos genomas das cepas S. mutans UA159 e S. sanguinis SK36, como ortólogo do sistema SptSR (Spt de Saliva persistence) caracterizado em Streptococcus pyogenes. Em S. pyogenes SptSR regula diversas funções de virulência, adaptação e persistência em saliva humana. (AU)