Metalofármacos inibidores seletivos de zinc fingers para o tratamento de doenças parasitárias

• Processo: 18/21120-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Acordo de Cooperação: Cardiff University
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Camilla Abbehausen
• Pesquisador Responsável no exterior: Angela Casini
• Instituição Parceira no exterior: Cardiff University, País de Gales
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/12719-0 - Combate à resitência bacteriana: complexos metálicos e a inibição de metalo-beta-lactamses, AP.R
• Assunto(s): Doenças parasitárias Leishmaniose Desenvolvimento de fármacos Tripanossomicidas Química bioinorgânica Metalofármacos Dedos de zinco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose | Metalofármacos | Seletividade | zinc fingers | Química Bioinorgânica

Resumo

Neste projeto, compostos de coordenação serão sistematicamente desenvolvidos e avaliados para inibir seletivamente domínios zinc finger (ZF). Baseado na recente publicação que compostos organometálicos de Au(III) contendo ligante ciclometalado podem inibir seletivamente os domínios de ZF de PARP-1 em uma combinação de domínios Cis2His2, comumente encontrados em fatores de transcrição, e Cis3His de PARP-1, nós propomos racionalizar a seletividade dos compostos de coordenação e organometálicos para desenvolver novos fármacos para o tratamento de doenças parasitárias, especialmente os zinc fingers específicos de Leishmania. Neste contexto técnicas de absorção de raios X tem revelado a influencia do ligante sobre o tipo de ZF nas reações de substituição envolvidas na inibição, elucidando mecanismos de interação de compostos de Au(I) e Au(III) com domínios de NCp7 e Sp1. Esta proposta suporta um esforço conjunto de combinar os conhecimentos das duas pesquisadoras na direção do desenvolvimento de fármacos anti-leishmaniose menos tóxicos. O plano de trabalho é resumido nas etapas: i) triagem de compostos quanto a atividade anti-Leishmania in vitro ii) Avaliação da seletividade quanto a domínios de ZF dos parasitas iii) desenvolvimento de modificações para melhorar a seletividade se necessário iv) estudo do mecanismo de interação dos compostos com os domínios ZF. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA, LETICIA B.; AIRES, ROCHANNA L.; OLIVEIRA, LAIANE S.; FONTES, JOSIELLE V.; MIGUEL, DANILO C.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. A ``Golden Age{''} for the discovery of new antileishmanial agents: Current status of leishmanicidal gold complexes and prospective targets beyond the trypanothione system. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 11, MAR 2021. (19/16904-2, 18/21120-8, 14/21129-4)

ROSA, LETICIA B.; AIRES, ROCHANNA L.; OLIVEIRA, LAIANE S.; FONTES, JOSIELLE V.; MIGUEL, DANILO C.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. A "Golden Age" for the discovery of new antileishmanial agents: Current status of leishmanicidal gold complexes and prospective targets beyond the trypanothione system. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 11, p. 15-pg., 2021-03-22. (14/21129-4, 19/16904-2, 18/21120-8)

ROSA, LETICIA B.; GALUPPO, CAROLINA; LIMA, ROCHANNA L. A.; FONTES, JOSIELLE, V; SIQUEIRA, FABIO S.; JUDICE, WAGNER A. S.; ABBEHAUSEN, CAMILLA; MIGUEL, DANILO C.. Antileishmanial activity and insights into the mechanisms of action of symmetric Au(I) benzyl and aryl-N-heterocyclic carbenes. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 229, p. 9-pg., 2022-04-01. (14/02205-1, 19/01678-7, 16/25112-4, 18/21120-8, 19/16904-2, 14/21129-4)