Núcleo de Terapia Celular - NuTeC

• Processo: 20/07055-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Núcleos de Pesquisa Orientada a Problemas em São Paulo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues
• Beneficiário: Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Eduardo Magalhães Rego ; Raul Machado Neto ; Vanderson Geraldo Rocha ; Virginia Picanço e Castro
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Kamilla Swiech Antonietto ; Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues
• Pesquisadores associados: Adriano Alves Ferreira ; Amanda Mizukami Martins ; Benedito de Pina Almeida Prado Júnior ; Cristiano Gonçalves Pereira ; Gil Cunha De Santis ; Kamilla Swiech Antonietto ; Lucas Eduardo Botelho de Souza ; Maristela Delgado Orellana ; Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04615-4 - Avaliação de uma nova estratégia de transferência gênica sem ativação celular para produção de células CAR-T com maior potencial antineoplásico, BP.MS; 23/09711-9 - Uso de células CAR-NK anti-CD19 expressando citocinas IL-15/IL-15R± e IL-27 como tratamento alogênico para neoplasias de linfócitos B, BP.DR; 24/01305-4 - Desenvolvimento de estratégias integradas para a purificação de partículas lentivirais, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 23/10187-2 - Perfil de mutações somáticas em linfócitos de pacientes com deficiência de CTLA4, BP.IC; 22/16140-5 - Geração de celulas NK metabolicamente ativas, knockout para o gene Cish, e estabelecimento de estratégias não virais de transferência gênica para a geração de células NK CAR (Off-the-shelf)., BP.PD; 23/06646-1 - Escalonamento para estudo pré-clinico de células-tronco hematopoéticas de pacientes com Anemia Aplástica Imune expandidas com UM171, BP.PD; 22/13495-7 - Desenvolvimento de CARs anti-CD19 específicos para células NK para o aumento de efeitos anti-tumorais no tratamento de leucemias e linfomas., BP.DR; 21/10530-3 - Avaliação da eficácia terapêutica de células NK CAR anti-GD2 com expressão de GITRL em modelos in vitro e in vivo de tumores de origem neuroectodermal, BP.DR - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Hematologia Imunoterapia Serviço de hemoterapia Imuno-oncologia Terapia baseada em transplante de células e tecidos Financiamento em saúde
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T CAR | Imunoterapia contra o câncer | terapia celular | Terapias Avançadas | Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular

Resumo

O Núcleo de Terapia Celular - NuTeC será formado pela união do Hemocentro de Ribeirão Preto e Butantan. A experiência em terapia celular do Hemocentro será somada à excelência do Butantan no desenvolvimento e produção de produtos aplicados à saúde, para o desenvolvimento da terapia com células T-CAR. As atividades que serão desenvolvidas pelo NuTeC encontram-se alinhadas ao escopo do edital para formação de um Núcleo de Pesquisa Orientada a Problemas, na área temática saúde, como foco na linha Pesquisa sobre terapias avançadas. O objetivo geral do NuTeC é tornar esta promissora terapia disponível a um maior número de pacientes. Portanto, será necessário aumentar a escala e otimizar o processo de produção de células T-CAR. Dentre os objetivos específico para esta proposta temos I) Escalonar a produção de células T-CAR anti CD19 em condições de boas práticas de fabricação (BPF), para o tratamento de um grande número de pacientes com neoplasias linfóides CD19+; II) Ampliar a escala de produção de vetores virais em condições BPF; III) Desenvolver imunoterapias inovadoras, baseadas no transplante alogênico de células T-CAR universais (U-CAR) ou células NK expressando receptores quiméricos contra células tumorais; IV) Implementar novos vetores no processo de geração de células T-CAR, os quais podem resultar em patentes para aplicação em outros tipos tumorais e obtenção de produtos com maior perfil de segurança e V) Troca de conhecimento entre as instituições participantes. Portanto, esse projeto permitirá a implementação da produção de T-CAR em larga escala no Brasil para tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas (CD19+). Além disso, esta mesma plataforma de produção poderá ser utilizada para CARs direcionados a outros alvos que podem ser utilizados para tratamento de outras neoplasias hematológicas, assim como, tumores sólidos. Os resultados deste projeto irão oferecer uma de produção adequada para o uso seguro e eficaz de células T-CAR na imunoterapia do câncer. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; BONAMINO, MARTIN HERNAN; RAMOS, RODRIGO NALIO; GUERINO-CUNHA, RENATO L.; OLIVEIRA, THEO GREMEN M.; REGO, EDUARDO M.. Associacao Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular Consensus on genetically modified cells. VIII: CAR-T cells: preclinical development - Safety and efficacy evaluation. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 43, n. 2, p. S54-S63, NOV 2021. (19/25309-0, 20/07055-9, 13/08135-2)

SILVESTRE, R. N.; EITLER, J.; DE AZEVEDO, J. T. TEIXEIRA COTTAS; TONN, T.; PICANCO-CASTRO, V.. CD19-CAR NK CELLS CO-EXPRESSING IL15/IL15R alpha SHOW ENHANCED CYTOTOXICITY AGAINST B-CELL LEUKEMIA. CYTOTHERAPY, v. 24, n. 5, p. 2-pg., 2022-05-01. (19/25309-0, 20/08279-8, 13/08135-2, 20/07055-9)

BIGGI, A. F.; SILVESTRE, R. N.; TIRAPELLE, M. C.; DE AZEVEDO, J. T.; COVAS, D.; MALMEGRIM, K. C.; FIGUEIREDO, M. L.; PICANCO-CASTRO, V.. IL-27 IN A FOURTH GENERATION CAR ENHANCES CAR-NK CELL EFFECTOR FUNCTION. CYTOTHERAPY, v. 26, n. 6, p. 1-pg., 2024-06-01. (13/08135-2, 14/50947-7, 20/07055-9)

TIRAPELLE, M. C.; SCHMIDT, D. D.; EBRAHIMABADI, S.; COVAS, D.; PICANCO-CASTRO, V.. GD2-TARGETING CAR-NK CELLS ENHANCED BY TRANSGENIC GITRL EXPRESSION ARE AN EFFECTIVE FOR GLIOBLASTOMA AND MELANOMA. CYTOTHERAPY, v. 26, n. 6, p. 1-pg., 2024-06-01. (13/08135-2, 14/50947-7, 20/07055-9, 21/10530-3)

BIGGI, ALISON FELIPE BORDINI; SILVESTRE, RENATA NACASAKI; TIRAPELLE, MARIANE CARIATI; DE AZEVEDO, JULIA TEIXEIRA COTTAS; GARCIA, HENRY DAVID MOGOLLO; DOS SANTOS, MATHEUS HENRIQUE; DE LIMA, SARAH CAROLINE GOMES; DE SOUZA, LUCAS EDUARDO BOTELHO; COVAS, DIMAS TADEU; MALMEGRIM, KELEN CRISTINA RIBEIRO; et al. IL-27-engineered CAR.19-NK-92 cells exhibit enhanced therapeutic efficacy. CYTOTHERAPY, v. 26, n. 11, p. 11-pg., 2024-10-11. (13/08135-2, 19/25309-0, 20/08279-8, 20/07055-9)

ROS, FELIPE AUGUSTO; COUTO, SAMUEL CAMPANELLI FREITAS; MILHOMENS, JONATHAN; OVIDER, IAN; MAIO, KARINA TOZATTO; JENNIFER, VIVIANE; RAMOS, RODRIGO NALIO; PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; KASHIMA, SIMONE; CALADO, RODRIGO T.; et al. A systematic review of clinical trials for gene therapies for ,B-hemoglobinopathy around the world. CYTOTHERAPY, v. 25, n. 12, p. 7-pg., 2023-11-17. (13/08135-2, 20/07055-9, 22/07503-7)

TEIXEIRA COTTAS DE AZEVEDO, J. T.; SILVESTRE, R. N.; COVAS, D.; PICANCO-CASTRO, V.. CD3Z-2B4 INTRACELLULAR DOMAIN IMPROVES CYTOTOXICITY FUNCTION OF CAR-NK CELLS AGAINST CD19+CELL LINES. CYTOTHERAPY, v. 24, n. 5, p. 1-pg., 2022-05-01. (19/25309-0, 20/08279-8, 13/08135-2, 20/07055-9)

SILVESTRE, RENATA NACASAKI; EITLER, JIRI; DE AZEVEDO, JULIA TEIXEIRA COTTAS; TIRAPELLE, MARIANE CARIATI; FANTACINI, DAIANNE MACIELY CARVALHO; DE SOUZA, LUCAS EDUARDO BOTELHO; SWIECH, KAMILLA; COVAS, DIMAS TADEU; CALADO, RODRIGO T.; MONTERO, PAOLA ORTIZ; et al. Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 15-pg., 2023-09-25. (13/08135-2, 19/25309-0, 20/08279-8, 20/07055-9)

DOS SANTOS, M. H.; DE AZEVEDO, J. T.; SILVESTRE, R. N.; RODRIGUES, R. D. DE SALOMA; COVAS, D. T.; PICANCO-CASTRO, V.. INCORPORATION OF 2B4 SIGNALING DOMAIN IN ANTI-CD19 NK-SPECIFIC CARS INCREASES THE POTENCY OF EFFECTOR FUNCTIONS OF CAR-NK CELLS AGAINST MALIGNANT CD19+CELL LINES. CYTOTHERAPY, v. 25, n. 6, p. 1-pg., 2023-06-01. (20/07055-9)