Descoberta de alvos vacinais e compostos contra transmissão da Malária

• Processo: 21/06769-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Daniel Youssef Bargieri
• Beneficiário: Daniel Youssef Bargieri
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anna Caroline Campos Aguiar ; Carolina Horta Andrade ; Fabio Trindade Maranhão Costa ; Maisa da Silva Araújo ; Roberto Rudge de Moraes Barros
• Vinculado ao auxílio: 13/13119-6 - Biologia celular e genética molecular de hemoparasitas, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/17121-0 - Caracterização da proteína CSS com alvo vacinal em esporozoítos de Plasmodium, BP.PD; 23/00431-3 - Caracterização da proteína codificada pelo gene PBANKA_1459100 como um receptor de ativação da gametogênese em Plasmodium, BP.DD
• Assunto(s): Biologia molecular Vacinas Malária Terapia de alvo molecular Transmissão de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compound screen | malária | molecular targets | transmission blocking | Vaccines | Biologia molecular

Resumo

Estudos para descoberta de novas drogas e desenvolvimento de vacinas para Malária são tradicionalmente focados nas formas assexuadas do parasita em cultura. A biologia dos estágios sexuados de Plasmodium (os gametócitos e gametas) é bastante diferente da biologia dos estágios assexuados, e poucos antimaláricos em uso são capazes de matar os gametócitos para prevenir a transmissão do parasita de humanos para mosquitos. Além disso, poucos alvos vacinais são conhecidos para desenvolvimento de vacinas de bloqueio de transmissão. Nosso laboratório desenvolveu um sistema de triagem em larga escala para identificar novos compostos de bloqueio de transmissão, bem como para identificar mais facilmente genes envolvidos na transmissão do parasita. Nós identificamos novos genes essenciais para transmissão e um novo composto com alto potencial de bloqueio de transmissão em baixas concentrações. Neste projeto, propomos caracterizar novos genes como potenciais alvos para bloqueio da transmissão, bem como um novo composto como candidato a droga de bloqueio da transmissão. Iremos, também, continuar nossas triagens para buscar novos compostos de bloqueio da transmissão para uso em uma abordagem inovadora de "tratamento dos mosquitos" (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; CASSIANO, GUSTAVO CAPATTI; ALVAREZ, LUIS CARLOS SALAZAR; OKOMBO, JOHN; CALIT, JULIANA; FONTINHA, DIANA; GIL-ITURBE, EVA; COYLE, RACHAEL; ANDRADE, CAROLINA HORTA; SUNNERHAGEN, PER; et al. A novel 4-aminoquinoline chemotype with multistage antimalarial activity and lack of cross-resistance with PfCRT and PfMDR1 mutants. PLOS PATHOGENS, v. 20, n. 10, p. 25-pg., 2024-10-01. (18/24878-9, 19/02171-3, 21/06769-0, 21/13809-9, 17/18611-7)

GAITAN, XIOMARA ALEXANDRA; CALIT, JULIANA; DOBRESCU, IRINA; RAMOS, MARISE SOLORZANO; GIMENEZ, ALBA MARINA; BARGIERI, DANIEL YOUSSEF. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, p. 7-pg., 2024-01-01. (18/24878-9, 19/21507-2, 21/06769-0, 14/23083-1, 13/13119-6)

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CALIT, JULIANA; PRAJAPATI, SURENDRA K.; BENAVENTE, ERNEST D.; ARAUJO, JESSICA E.; DENG, BINGBING; MIURA, KAZUTOYO; ANNUNCIATO, YASMIN; MOURA, IGOR M. R.; USUI, MIHO; MEDEIROS, JANSEN F.; et al. Pyrimidine Azepine Targets the Plasmodium bc₁ Complex and Displays Multistage Antimalarial Activity. JACS AU, v. 4, n. 10, p. 11-pg., 2024-10-07. (18/24878-9, 21/06769-0, 19/19708-0, 23/02543-3)

XIOMARA ALEXANDRA GAITÁN; JULIANA CALIT; IRINA DOBRESCU; MARISÉ SOLÓRZANO RAMOS; ALBA MARINA GIMENEZ; DANIEL YOUSSEF BARGIERI. Characterisation of the merozoite thrombospondin related anonymous protein (MTRAP) of Plasmodium berghei as a transmission-blocking antigen. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, 2024-03-22. (19/21507-2, 13/13119-6, 21/06769-0, 18/24878-9, 14/23083-1)

CALIT, JULIANA; ARAUJO, JESSICA E.; DENG, BINGBING; MIURA, KAZUTOYO; GAITAN, XIOMARA A.; ARAUJO, MAISA DA SILVA; MEDEIROS, JANSEN F.; LONG, CAROLE A.; SIMEONOV, ANTON; EASTMAN, RICHARD T.; et al. Novel Transmission-Blocking Antimalarials Identified by High-Throughput Screening of Plasmodium berghei Ookluc. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 67, n. 4, p. 11-pg., 2023-03-01. (18/24878-9, 13/13119-6, 21/06769-0, 19/21507-2)

BORBA, JOYCE V. B.; DE AZEVEDO, BEATRIZ ROSA; FERREIRA, LARISSA A.; RIMOLDI, ALINE; ALVAREZ, LUIS C. SALAZAR; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; ANDRADE, CAROLINA HORTA. Transcriptomics-Guided In Silico Drug Repurposing: Identifying New Candidates with Dual-Stage Antiplasmodial Activity. ACS OMEGA, v. 8, n. 37, p. 7-pg., 2023-09-05. (18/24878-9, 19/21854-4, 21/06769-0, 17/18611-7)