Genética do inflamassoma como possível fator de risco para a heterogeneidade clinica da infeção por SARS-CoV-2

• Processo: 21/05420-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alessandra Pontillo
• Beneficiário: Alessandra Pontillo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Vinícius Nunes Cordeiro Leal
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Inflamassomos Polimorfismo de um único nucleotídeo Técnicas de genotipagem Estudos de associação genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | inflammasome | SNPs | genetica da inflamaçao

Resumo

Desde o começo da pandemia COVID-19, resultou claro que apenas uma baixa percentagem dos indivíduos infectado pelo virus SARS-CoV-2 apresentava um quadro clínico grave com dano pulmonar e eventualmente acometimento de mais oragos, que podia levar a óbito, sugerindo uma predisposição individual em parte constituída pela genética do hospedeiro. Levando em conta que a ativação do inflamassoma possa ocorrer na infeção por SARS-CoV-2 como acontece com outros coronavírus, que uma exacerbada produção de IL-1ß e/ou IL-18 possa contribuir pela resposta inflamatória desregulada nos casos graves da doença, e que polimorfismos genéticos do inflamassoma foram ja associados com infeções virais, e com apresentações clinicas parecidas com as dos casos graves de COVID-19, tais como shock grave e sepse, doenças pulmonares, doença renal grave, coagulopatias, a hipótese desse projeto é que uma ativação maior (desregulada) do inflamassoma possa estar diretamente relacionada com o desenvolvimento de formas graves de doença por SARS-CoV-2. Pretendemos, portanto, avaliar o nível de ativação do complexo através de duas abordagens: estudo de associação genética e análise do efeito célulo-específico dos SNPs. Portanto, polimorfismos de base única (SNPs) nos genes do inflamassoma serão genotipados em pacientes infectados por SARS-CoV.2, e será analisada a distribuição dos SNPs de acordo com a apresentação clinica dos pacientes. Paralelamente, através de ensaios genótipo-guiado queremos caraterizar o efeito célula-específico das variantes associadas. Esperamos desse modo identificar fatores de risco para forma mais grave de COVID-19, e caraterizar as vias de ativação do inflamassoma envolvidas na doença. Os dados preliminares apresentados justificam a nossa hipótese e o desenvolvimento do estudo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEAL, VINICIUS NUNES CORDEIRO; ROA, MARIELA ESTEFANY GISLANE VERA; CANTONI, JULIA SILVA; DOS REIS, EDIONE CRISTINA; LARA, AMANDA NAZARETH; PONTILLO, ALESSANDRA. Integrated Genetic and Cellular Analysis Reveals NLRP1 Activation in CD4+T Lymphocytes During Chronic HIV Infection. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. N/A, p. 20-pg., 2024-11-01. (21/05420-4, 20/15323-3, 19/06363-4, 17/10824-1, 24/09016-1)

MENDONCA, LEONARDO OLIVEIRA; LEAL, VINICIUS N. C.; ROA, MARIELA E. G., V; BARROS, SAMAR FRESCHI; KALIL, JORGE; PONTILLO, ALESSANDRA. Unexplained fever with consumptive syndrome in the elderly: two cases of VEXAS syndrome with inflammasome dysregulation. CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY, v. 218, n. 2, p. 8-pg., 2024-09-08. (20/15323-3, 21/05420-4)