Vacina conjugada anti-pneumocócica: estudos sobre a viabilidade de uma vacina polissacarídeo capsular - PSPA

• Processo: 08/05207-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Martha Massako Tanizaki
• Beneficiário: Martha Massako Tanizaki
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Pesquisadores associados: Joaquin Cabrera-Crespo ; Jose Geraldo da Cruz Pradella ; Luciana Cezar de Cerqueira Leite ; Mickie Takagi ; Roberto de Campos Giordano ; Viviane Maimoni Gonçalves
• Auxílio(s) vinculado(s): 10/15479-1 - Técnicas avançadas de inteligência computacional (IC) aplicadas à produção de vacina conjugada anti-pneumocócica, AV.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/11557-9 - Acompanhamento da morfologia e da reologia em cultivos de Escherichia coli recombinante, BP.IC; 13/20985-1 - Caracterização da morfologia de E. coli e da produção de proteína recombinante sob diferentes condições de indução, BP.IC; 12/22250-6 - Avaliação da reatividade cruzada existente entre anticorpos anti-PspA e o subfragmento S2 da miosina cardíaca humana, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 12/13015-3 - Identificação de sítios de glicosilação em conjugados de polissacarídeo capsular de Streptococcus pneumoniae-PspA por espectrometria de massas, BE.PQ; 12/04858-7 - Desenvolvimento do processo de purificação da proteína a de superfície do pneumococo do clado 4 (PspA4Pro), BP.MS; 12/04286-3 - O estudo do transportador de poliaminas, PotD, como antígeno vacinal contra Streptococcus pneumoniae, BP.DD; 11/16605-3 - Cultivo de rE. coli em biorreator airlift: desenvolvimento de estratégias para otimização da produção de biomassa, BP.MS; 11/02805-0 - Determinação dos aminoácidos essenciais e da influência das bases nitrogenadas em cultivo contínuo de Streptococcus pneumoniae sorotipo 14, BP.MS; 11/01262-3 - Determinação da influência do meio de armazenamento sobre a viabilidade celular e a produção de polissacarídeo capsular de Streptococcus pneumoniae, BP.IC; 10/20296-3 - Cultivo contínuo de Streptococcus pneumoniae sorotipo 14, BP.TT; 10/17047-1 - Estudo da influência da adição de aminoácidos na expressão da proteína PspA por rE. coli., BP.IC; 10/07916-2 - Estimativa de parâmetros cinéticos em tempo real para cultivos em alta densidade celular de E. coli recombinante expressando proteína de superfície de pneumococo A, BP.IC; 09/17030-4 - Vacinas pneumocócicas protéicas, avaliação da resposta imune sob diferentes apresentações, BP.DD; 09/16528-9 - Estudo da viabilidade econômica do processo de produção de vacina conjugada anti-Pneumocócica utilizando o simulador de bioprocessos Super Pro Designer, BP.IC; 09/14682-0 - Desenvolvimento de um imunoensaio para determinação da concentração de polissacarídeo capsular, BP.IC; 09/14264-4 - Produção dos componentes da vacina conjugada, BP.TT; 09/14409-2 - Análise dos produtos de oxidação do polissacarídeo capsular do Streptococcus pneumoniae sorotipos 6B e 14, BP.IC; 08/07190-1 - Otimização da produção de polissacarídeo capsular do Streptococcus pneumoniae sorotipo 6B em biorreator, BP.DD; 08/06907-0 - Vacina Conjugada Antipneumocócica PS6B-PspA, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Vacinas Desenvolvimento de vacinas Pneumonia Streptococcus pneumoniae Polissacarídeos Formação de anticorpos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: polissacarídeo capsular | PspA | vacina conjugada anti-pneumocócica | vacinas

Resumo

O Streptoccus pneumoniae é um diplococo Gram-positivo, cujas formas encapsuladas normalmente são patogênicas. É um dos principais agentes causadores de diversas infecções do trato respiratório como a pneumonia, otite média, e infecções invasivas, como a meningite e sepsis. São descritos 90 sorotipos que diferem principalmente na estrutura do polissacarídeo da cápsula (PS). Dentre esses, 23 sorotipos são os mais prevalentes. As vacinas atualmente em uso são constituídas de polissacarídeo livres ou conjugados a uma proteína carreadora. Uma das vacinas inclui uma formulação constituída de PS livres de 23 sorotipos mais prevalentes na Europa e Estados Unidos, apresentando cobertura de 90% contra pneumonia em adultos e idosos. A conjugação do polissacarídeo a uma proteína o transforma de um antígeno que induz uma resposta imune timo-independente para timo-dependente, e que, portanto, induz uma resposta imune em crianças abaixo de 2 anos, que é o principal grupo de risco. Atualmente está licenciada uma vacina 7-valente contendo PS de 7 sorotipos conjugados à toxina diftérica mutada, CRM197. Esta vacina apresenta uma cobertura de 85% nos Estados Unidos, mas apenas 60% no Brasil. A grande dificuldade das vacinas de PS conjugadas está no processo de conjugação, que envolve de várias etapas, onde o rendimento final é raramente superior a 30%. Isto é mais importante no caso do S. pneumoniae, onde um grande número de sorotipos são patogênicos e a prevalência varia com a região geográfica. Diversos antígenos protéicos vêm sendo estudados como alternativa às vacinas atuais: Proteína de superfície de pneumococo A (PspA), Proteína de superfície de pneumococo C (PspC), Pneumolisina (Ply), Neuraminidase A (NamA) e Antígeno de superfície de pneumococo A (PsaA). Até o momento, nenhuma proteína única demonstrou capacidade de induzir proteção comparável às vacinas conjugadas. Os ensaios em animais têm mostrado que, para a indução de uma elevada proteção, talvez seja necessário uma mistura de antígenos protéicos. Os resultados mais significativos foram obtidos com combinações de PspA, PspC, PsaA e Pneumolisina. PspA e Ply foram avaliadas como carreadoras em vacinas conjugadas. Observou-se que a Ply contribuiu para o aumento da indução de anticorpos IgG anti-PS; entretanto, o aumento da atividade opsonofagocítica desses anticorpos não foi equivalente. Uma vacina conjugada contendo PS de 2 ou 3 sorotipos conjugados a proteínas do pneumococo como carreadoras, poderia aumentar a cobertura vacinal com poucos componentes antigênicos. A formulação deste conjugado aliado ao desenvolvimento de um método de conjugação em que se obtenha um rendimento de síntese acima do preconizado (em torno de 30%), poderia viabilizar a sua ampla utilização mesmo em países em desenvolvimento como o Brasil. Nesse contexto o presente projeto tem como objetivo um estudo abordando diferentes aspectos relacionados ao desenvolvimento uma vacina anti-pneumocócica composta de conjugados PS-PspA, ao fim do qual espera-se que possamos ter uma definição da sua formulação. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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