Resumo
Angiotensina II (Ang II) promove efeitos pró-aterogênicos por ativação de receptores AT1, subsequente liberação de TNF-±, ativação de NAD(P)H oxidase e produção de superóxido (O2-) e peróxido de hidrogênio (H2O2), conhecido indutor de COX-2. Por sua vez, COX-2 também produz espécies reativas de oxigênio (ERO), que contribuem com a disfunção vascular dislipidêmica. Apesar dos efeitos aterogênicos do eixo ECA - Ang II - AT1, o eixo ECA2 - Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] - Mas promove efeitos ateroprotetores. Diante disso, a hipótese do presente trabalho é que a dislipidemia, desencadeada em animais jovens, exacerbaria o eixo ECA - Ang II - AT1, com consequente ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2, que por sua vez, prejudicaria o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas, contribuindo com a aterogênese em animais adultos. Para tanto, camundongos LDLr knockout serão submetidos à dieta rica em gordura e tratados com o inibidor de ECA, lisinopril, combinado ou não com o antagonista de receptores AT1, losartan, ou com o inibidor seletivo de COX-2, celecoxibe. As consequências da dislipidemia sobre o eixo ECA - Ang II - AT1 na ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2 serão determinadas por imunohistoquímica para ECA, receptores AT1, TNF-±, NAD(P)H e COX-2, curvas cumulativas para Ang I ou Ang II, e microscopia confocal para detecção de ERO geradas por essa via. As consequências da ativação do eixo ECA - Ang II - AT1 sobre o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas serão verificadas por imunohistoquímica e Western blotting para ECA2 e receptores Mas, espectrometria de massas para determinação da atividade de ECA2, e curvas para Ang-(1-7), após o tratamento dos animais com lisinopril, losartan e/ou celecoxibe. (AU)
Publicações científicas
(8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERNOMIAN, LARISSA;
GOMES, MAYARA SANTOS;
MOREIRA, JOSIMAR DORNELAS;
TOMICH DE PAULA DA SILVA, CARLOS HENRIQUE;
CAMPOS ROSA, JOAQUIN MARIA;
DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO.
New Horizons on Molecular Pharmacology Applied to Drug Discovery: When Resonance Overcomes Radioligand Binding.
CURRENT RADIOPHARMACEUTICALS,
v. 10,
n. 1,
p. 16-20,
2017.
Citações Web of Science: 0.
PEREIRA, PRISCILA CRISTINA;
PERNOMIAN, LARISSA;
COCO, HARIANE;
GOMES, MAYARA SANTOS;
FRANCO, JOAO JOSE;
MARCHI, KATIA COLOMBO;
HIPOLITO, ULISSES VILELA;
UYEMURA, SERGIO AKIRA;
TIRAPELLI, CARLOS RENATO;
DE OLIVEIRA, ANA MARIA.
Auto-inhibitory regulation of angiotensin II functionality in hamster aorta during the early phases of dyslipidemia.
European Journal of Pharmacology,
v. 781,
p. 1-9,
JUN 15 2016.
Citações Web of Science: 1.
PERNOMIAN, LARISSA;
DO PRADO, ALEJANDRO F.;
GOMES, MAYARA S.;
PERNOMIAN, LAENA;
DA SILVA, CARLOS H. T. P.;
GERLACH, RAQUEL F.;
DE OLIVEIRA, ANA M.
MAS receptors mediate vasoprotective and atheroprotective effects of candesartan upon the recovery of vascular angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin-(1-7)-MAS axis functionality.
European Journal of Pharmacology,
v. 764,
p. 173-188,
OCT 5 2015.
Citações Web of Science: 11.