Consequências da dislipidemia sobre os eixos ECA - Ang II - AT1 e ECA2 - Ang-(1-7) - mas do sistema angiotensinérgico em aorta de camundongos LDLr knockout jovens e adultos

• Processo: 12/09019-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Oliveira
• Beneficiário: Ana Maria de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dislipidemias Aterosclerose Sistema renina-angiotensina Angiotensina II Ciclo-oxigenase 2 Espécies de oxigênio reativas Fator de necrose tumoral alfa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Cox-2 | dislipidemia | espécies reativas de oxigênio | sistema renina-angiotensina | TNF alpha | Farmacologia do Sistema Renina-Angiotensina

Resumo

Angiotensina II (Ang II) promove efeitos pró-aterogênicos por ativação de receptores AT1, subsequente liberação de TNF-±, ativação de NAD(P)H oxidase e produção de superóxido (O2-) e peróxido de hidrogênio (H2O2), conhecido indutor de COX-2. Por sua vez, COX-2 também produz espécies reativas de oxigênio (ERO), que contribuem com a disfunção vascular dislipidêmica. Apesar dos efeitos aterogênicos do eixo ECA - Ang II - AT1, o eixo ECA2 - Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] - Mas promove efeitos ateroprotetores. Diante disso, a hipótese do presente trabalho é que a dislipidemia, desencadeada em animais jovens, exacerbaria o eixo ECA - Ang II - AT1, com consequente ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2, que por sua vez, prejudicaria o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas, contribuindo com a aterogênese em animais adultos. Para tanto, camundongos LDLr knockout serão submetidos à dieta rica em gordura e tratados com o inibidor de ECA, lisinopril, combinado ou não com o antagonista de receptores AT1, losartan, ou com o inibidor seletivo de COX-2, celecoxibe. As consequências da dislipidemia sobre o eixo ECA - Ang II - AT1 na ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2 serão determinadas por imunohistoquímica para ECA, receptores AT1, TNF-±, NAD(P)H e COX-2, curvas cumulativas para Ang I ou Ang II, e microscopia confocal para detecção de ERO geradas por essa via. As consequências da ativação do eixo ECA - Ang II - AT1 sobre o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas serão verificadas por imunohistoquímica e Western blotting para ECA2 e receptores Mas, espectrometria de massas para determinação da atividade de ECA2, e curvas para Ang-(1-7), após o tratamento dos animais com lisinopril, losartan e/ou celecoxibe. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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