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Consequências da dislipidemia sobre os eixos ECA - Ang II - AT1 e ECA2 - Ang-(1-7) - mas do sistema angiotensinérgico em aorta de camundongos LDLr knockout jovens e adultos

Processo: 12/09019-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Ana Maria de Oliveira
Beneficiário:Ana Maria de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Dislipidemias  Aterosclerose  Sistema renina-angiotensina  Angiotensina II  Ciclo-oxigenase 2  Espécies de oxigênio reativas  Fator de necrose tumoral alfa 

Resumo

Angiotensina II (Ang II) promove efeitos pró-aterogênicos por ativação de receptores AT1, subsequente liberação de TNF-±, ativação de NAD(P)H oxidase e produção de superóxido (O2-) e peróxido de hidrogênio (H2O2), conhecido indutor de COX-2. Por sua vez, COX-2 também produz espécies reativas de oxigênio (ERO), que contribuem com a disfunção vascular dislipidêmica. Apesar dos efeitos aterogênicos do eixo ECA - Ang II - AT1, o eixo ECA2 - Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] - Mas promove efeitos ateroprotetores. Diante disso, a hipótese do presente trabalho é que a dislipidemia, desencadeada em animais jovens, exacerbaria o eixo ECA - Ang II - AT1, com consequente ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2, que por sua vez, prejudicaria o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas, contribuindo com a aterogênese em animais adultos. Para tanto, camundongos LDLr knockout serão submetidos à dieta rica em gordura e tratados com o inibidor de ECA, lisinopril, combinado ou não com o antagonista de receptores AT1, losartan, ou com o inibidor seletivo de COX-2, celecoxibe. As consequências da dislipidemia sobre o eixo ECA - Ang II - AT1 na ativação da via TNF-± - NAD(P)H oxidase - O2- - H2O2 - COX-2 serão determinadas por imunohistoquímica para ECA, receptores AT1, TNF-±, NAD(P)H e COX-2, curvas cumulativas para Ang I ou Ang II, e microscopia confocal para detecção de ERO geradas por essa via. As consequências da ativação do eixo ECA - Ang II - AT1 sobre o eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas serão verificadas por imunohistoquímica e Western blotting para ECA2 e receptores Mas, espectrometria de massas para determinação da atividade de ECA2, e curvas para Ang-(1-7), após o tratamento dos animais com lisinopril, losartan e/ou celecoxibe. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERNOMIAN, LARISSA; MOREIRA, JOSIMAR DORNELAS; GOMES, MAYARA SANTOS. In the View of Endothelial Microparticles: Novel Perspectives for Diagnostic and Pharmacological Management of Cardiovascular Risk during Diabetes Distress. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2018. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GIMENES, LILIAN R.; GOMES, MAYARA S.; DO VALE, BRUNO N.; CARDOSO, CRISTINA R. B.; DE OLIVEIRA, ANA M.; MOREIRA, JOSIMAR D. Endothelinergic Contractile Hyperreactivity in Rat Contralateral Carotid to Balloon Injury: Integrated Role for ETB Receptors and Superoxide Anion. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2017. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA SANTOS; MOREIRA, JOSIMAR DORNELAS; TOMICH DE PAULA DA SILVA, CARLOS HENRIQUE; CAMPOS ROSA, JOAQUIN MARIA; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. New Horizons on Molecular Pharmacology Applied to Drug Discovery: When Resonance Overcomes Radioligand Binding. CURRENT RADIOPHARMACEUTICALS, v. 10, n. 1, p. 16-20, 2017. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA S.; TOMICH DE PAULA DA SILVA, CARLOS H.; ROSA, JOAQUIN M. C. Reverse Induced Fit-Driven MAS-Downstream Transduction: Looking for Metabotropic Agonists. Current Medicinal Chemistry, v. 24, n. 39, p. 4360-4367, 2017. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA, PRISCILA CRISTINA; PERNOMIAN, LARISSA; COCO, HARIANE; GOMES, MAYARA SANTOS; FRANCO, JOAO JOSE; MARCHI, KATIA COLOMBO; HIPOLITO, ULISSES VILELA; UYEMURA, SERGIO AKIRA; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; DE OLIVEIRA, ANA MARIA. Auto-inhibitory regulation of angiotensin II functionality in hamster aorta during the early phases of dyslipidemia. European Journal of Pharmacology, v. 781, p. 1-9, JUN 15 2016. Citações Web of Science: 1.
PERNOMIAN, LARISSA; DO PRADO, ALEJANDRO F.; GOMES, MAYARA S.; PERNOMIAN, LAENA; DA SILVA, CARLOS H. T. P.; GERLACH, RAQUEL F.; DE OLIVEIRA, ANA M. MAS receptors mediate vasoprotective and atheroprotective effects of candesartan upon the recovery of vascular angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin-(1-7)-MAS axis functionality. European Journal of Pharmacology, v. 764, p. 173-188, OCT 5 2015. Citações Web of Science: 11.
PERNOMIAN, LAENA; PERNOMIAN, LARISSA; ARAUJO RESTINI, CAROLINA BARALDI. Counter-regulatory effects played by the ACE - Ang II-AT1 and ACE2-Ang-(1-7) - Mas axes on the reactive oxygen species-mediated control of vascular function:perspectives to pharmacological approaches in controlling vascular complications. Vasa-European Journal of Vascular Medicine, v. 43, n. 6, p. 404-414, NOV 2014. Citações Web of Science: 16.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA SANTOS; ARAUJO RESTINI, CAROLINA BARALDI; DE OLIVEIRA, ANA MARIA. Mas-Mediated Antioxidant Effects Restore the Functionality of Angiotensin Converting Enzyme 2-Angiotensin-(1-7)-Mas Axis in Diabetic Rat Carotid. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 9.

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