Compostos de Pd(II): síntese, citotoxicidade e investigação espectrofotométrica da interação com o DNA

• Processo: 12/15486-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Regina Celia Galvao Frem
• Beneficiário: Regina Celia Galvao Frem
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Eduardo Mauro ; Iracilda Zeppone Carlos ; Regina Celia Galvao Frem ; Saulo Santesso Garrido
• Assunto(s): Citotoxicidade Dano ao DNA Quelato Paládio Espectrofotometria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | compostos de paládio(II) | Dna | Química Medicinal Inorgânica

Resumo

Esse projeto tem como objetivo a síntese, caracterização, avaliação da atividade citotóxica e investigação espectrofotométrica da interação frente ao DNA de novos quelatos de fórmula geral [Pd(N-C)(X)(L)] e [PdX2(N-S)] {N-C = C2,N-bzox, C2,N-mbz, C2,N-bzan (bzox=benzaldeídoxima, mbz = N-benzilidenometilamina, bzan = N-benzilidenoanilina); N-S = 1-tiocarbamoilpirazóis; L = tiouréias, X=Cl, Br, I, SCN}. A caracterização dos complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. O ensaio do M.T.T. será utilizado para determinar o índice de citotoxicidade (IC50) dos complexos frente a células normais e linhagens de tumores sensíveis e resistentes à cisplatina. Os complexos com Fator de Resistência (FR) e Índice Terapêutico (IT) promissores com relação à cisplatina serão submetidos a ensaios de interação com o CT-DNA que visam obter informações sobre a intensidade e a cinética da ligação. A influência dos compostos na estrutura terciária do DNA será avaliada pela sua capacidade de modificar a mobilidade eletroforética de DNA plasmideal. Experimentos de viscosidade e de determinação da temperatura de desnaturação de CT-DNA em solução por espectroscopia UV-Vis também serão realizados sob o intuito de evidenciar os modos de interação entre o complexo e o DNA mediante a aquisição dos instrumentos descritos nesse projeto. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ZANETTI, RENAN D.; DA CUNHA, GISLAINE A.; MOREIRA, MARIETE B.; FARIAS, RENAN L.; DE SOUZA, RONAN F. F.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; BRASSESCO, MARIA SOL; ROCHA, FILLIPE V.; LIMA, MAURO A.; MAURO, ANTONIO E.; et al. Orthopalladated N,N-dimethyl-1-phenethylamine compounds containing 2,6-lutidine: Synthesis, DNA binding studies and cytotoxicity evaluation. Polyhedron, v. 229, p. 11-pg., 2023-01-01. (09/54011-8, 12/15486-3, 16/17711-5)

DE MOURA, THALES REGGIANI; DE GODOY NETTO, ADELINO VIEIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DEFLON, VICTOR MARCELO. Structure and cytotoxicity of palladium(II) complexes bearing N-ethyl-1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazole and triphenylphosphine. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 22, p. 1-pg., 2017-07-01. (16/17711-5, 12/15486-3, 09/54011-8)